摘要
艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)是带有包膜的RNA逆转录病毒,主要感染CD4+细胞,严重损害机体免疫系统,其重要特征为:CD4+及CD8+T细胞数量减少及功能下降以及异常的免疫细胞活化。对于没有接受治疗的患者,多数会死于无法控制的严重机会性感染。ART能够有效的抑制血浆HIV病毒复制,使患者CD4+细胞水平得到恢复,延长患者生命。但是通过大量的临床观察发现,并非所有接受ART治疗的HIV/AIDS患者,其CD4+T细胞都能得到恢复。已有研究发现,HIV患者在ART治疗开始阶段CD4+T细胞的增加是以记忆性细胞为主。而其中CD4+中心记忆T细胞(CD4 CM)是CD4+细胞恢复的关键细胞。近年来的研究发现CD4 CM细胞是HIV或者SIV感染后,与CD4细胞减少或维持有关的重要的细胞亚群。在对SIV感染猴子模型的研究中发现,CD4+效应记忆细胞(CD4 EM)的维持在很大程度上是依靠CD4 CM细胞对效应记忆细胞的补充。对于HIV病毒控制者,能够维持CD4 CM的数量和功能与其免疫重建和保护密切相关。 ART能够有效抑制血浆病毒复制,并使其降至最低检测线水平以下。早期研究认为病毒颗粒及其产物感染细胞后寿命很短,但是,后来研究发现了前病毒的存在,前病毒整合入静止的记忆CD4 T细胞中,在经过长期HAART治疗后前病毒仍然存在。即使经过有效的ART治疗能够完全抑制血浆病毒血症,但是在患者体内仍然存在有残留的病毒进行持续的低水平的复制。因此,在抗病毒治疗暂停时HIV患者就很容易出现病毒反弹。HIV病毒的持续存在通常是以其DNA形式存在的。目前研究认为HIV DNA有三种形式,它反映了病毒复制过程中的不同阶段及其不同的后果。1)线性非整合形式:2)环状非整合形式:3)整合前病毒形式。环状非整合形式又可以进一步根据其HIV DNA中LTR的数量分为1-LTR和2-LTR。对于非整合形式DNA的半衰期到底有多长目前还没有明确结论,但普遍认为整合型HIV DNA具有非常长的半衰期,因此被认为是潜伏储藏库的重要组成部分。 因此我们探讨了ART早期宿主及病毒两个方面的变化。我们收集了20例首次接受ART规律治疗的HIV/AIDS患者,探讨了ART早期阶段CD4 CM。细胞与免疫重建和免疫活化的关系;研究了CD8+细胞各亚群:naive细胞、CM、EM及EMRA,在ART早期过程中的数量、活化水平及增殖能力的变化特点;对比了HAART治疗早期阶段,整合型、2-LTR环状非整合型HIV DNA及总HIV DNA的动力学变化。 实验结果表明ART早期,CD4+T细胞、CM亚群、naive细胞亚群数量呈现两段式增长,即ART治疗开始至4周之间细胞数量的快速增加,以及4周后的缓慢增加。治疗4周时CD4+CM细胞数量的增加与治疗12周时CD4+T细胞数量呈正相关,与12周时CD8+CD38+T细胞水平呈负相关。提示CD4 CM细胞对于ART治疗早期HIV/AIDS患者免疫重建具有重要作用,很可能是预测免疫重建的早期指标。同时发现在ART早期,绝大多数的CD8+T细胞亚群是减少的,而naive及CM亚群有增加的趋势,可能是CD8+T细胞免疫重建的反映。而对ART早期不同形式HIV DNA的研究发现,总HIV DNA和整合型HIV DNA水平在治疗早期保持稳定,呈下降趋势。而2-LTR HIV DNA水平在治疗的前4周快速升高,在4周时其浓度到达一个高峰,随后几周又明显的下降。并且2-LTR的变化与随后CD4细胞的恢复有关,主要与naive及CM亚群的变化关系密切,尤其是CD4 CM亚群,因此,2-LTR环状HIVDNA有可能是反应ART早期疗效的病毒学指标。
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