摘要
目的:本研究分析风湿性疾病患者服用羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)后出现皮肤色素沉着病例的临床情况,探讨风湿性疾病患者中HCQ相关的皮肤色素沉着的临床特点。 方法:选取2010年9月至2011年11月首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科应用HCQ治疗的风湿性疾病患者。采集发生皮肤色素沉着患者的服药时间,皮疹的形态、位置,停药后减轻时间及转归。采取性别、年龄匹配的分层抽样方法,按照与皮肤色素沉着组1:3的比例抽取无皮肤色素沉着病例作为对照组。对比两组病例的一般情况、原发病、病程、炎症指标、自身抗体、合并用药等情况。 结果:本研究共纳入902例患者,其中女性805例,男性97例,年龄为16岁~83岁,平均年龄为47±15.7岁。病程为1月~390月,平均病程为48±65.5月。疾病种类为类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)485例(53.8%),系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)236例(26.2%),干燥综合征(Sjogrensyndrome,SS)156例(17.3%),未分化结缔组织病(undiffe-rentiatedconnectivetissuedisease,UCTD)19例(2.1%),皮肌炎(dermatomyositis,DM)6例(0.7%)。服用HCQ期间发生皮肤色素沉着患者16例,发生率为1.77%(16/902),其中女性14例,男性2例,年龄为35岁~68岁,平均年龄为50±10.6岁。病程为4月~138月,平均病程为50±10.7月。疾病种类为RA7例(43.8%),SLE3例(18.8%),SS4例(25.O%),UCTD2例(12.5%),无皮肌炎患者。选取服用HCQ未发生皮肤色素沉着患者48例,其中女性42例,男性6例,年龄为30岁~70岁,平均年龄为49±10.8岁。病程为9月~390月,平均病程为57±78.5月。疾病组成为RA26例(54.2%),SLE7例(14.6%),SS12例(25.0%),UCTD3例(6.3%)。皮肤色素沉着组与对照组相比在原发病、病程、炎症指标、自身抗体、合并用药方面差异无统计学意义。服用HCO剂量200mg/次,每同两次,服药后2个月至42个月,平均时间为12±12.2月,出现皮肤色素沉着。其中13例皮疹的形态均为斑点样、边界清楚的、蓝灰色色素沉着,不伴瘙瘁;皮疹出现的部位为面部7例,双手背5例,双大腿、双足背各3例,双前臂2例,口唇、背部、双侧腰部、双侧胫前各1例。另外3例为面部、周身均匀变黑。16例患者在发现皮肤色素沉着后其中15例立即停药,停药后1个月至8平均时间为5±1.9月,皮肤色素沉着减轻。1例患者未停药。 结论:HCO相关的皮肤色素沉着在临床上常见,较多发生于面部。HCQ相关的皮肤色素沉着患者中,未出现视网膜病变。 目的:探讨RA患者应用HCQ治疗对25(OH)D3转化的影响。 方法:选取于2011年12月至2012年3月在北京朝阳医院风湿科住院及门诊就诊的给予HCQ治疗大于3个月的RA患者做为研究对象。采用性别、年龄匹配的分层抽样方法,以与HCQ治疗组1:1的比例抽取未服用HCQ的RA患者作为对照组。酶联免疫法检测血清中25(OH)D3及1,25(OH)2D3的浓度。 结果:HCQ治疗组34例,其中女性27例,男性7例,年龄为25岁~85岁,平均年龄为53±13.2岁。病程为3月~420月,平均病程为57±79.2月。血清中25(OH)D3的浓度为31.20±12.03nmol/L,1,25(OH)2D3的浓度为94.14±92.37pmol/L。HCQ治疗组补充钙剂及维生素D制剂的患者共26例,血清中25(OH)D3的浓度为33.82±12.29nmol/L,1,25(OH)2D3的浓度为107.89±38.88pmol/L。HCQ治疗组未补充钙剂及维生素D制剂的患者共8例,血清中25(OH)D3的浓度为22.69±5.89nmol/L,1,25(OH)2D3的浓度为49.43±8.89pmol/L。未用HCQ治疗组34例,其中女性27例,男性7例,年龄为29岁~82岁,平均年龄为54±12.3岁。病程为3月~360月,平均病程为71±93.7月。血清中25(OH)D3的浓度为31.54±19.82nmol/L,1,25(OH)2D3的浓度为84.78±24.71pmol/L。未用HCQ治疗组补充钙剂及维生素D制剂的患者共24例,血清中25(OH)D3的浓度为35.99±21.62nmol/L,1,25(OH)2D3的浓度为91.26±37.09pmol/L。未用HCQ治疗组未补充钙剂及维生素D制剂的患者共10例,血清中25(OH)D3的浓度为20.86±8.12nmol/L,1,25(OH)2D3的浓度为69.22±22.80pmol/L。HCQ治疗组血清中25(OH)D3的浓度、1,25(OH)2D3的浓度与未用HCQ治疗组比较,差异无统计学意义。补充钙剂及维生素D制剂的HCQ治疗组血清6725(OH)D3的浓度、1,25(OH)2D3的浓度与未用HCQ治疗组比较,差异无统计学意义。未补充钙剂及维生素D制剂的HCQ治疗组血清中25(OH)D3的浓度与未用HCQ治疗组比较,差异无统计学意义;未补充钙剂及维生素D制剂的HCQ治疗组血清中1,25(OH)2D3的浓度与未用HCQ治疗组比较,差异有统计学意义(49.43±8.89pmol/Lvs69.22±22.80pmol/L,P<0.05)。 结论:应用HCQ治疗但未补充钙剂及维生素D制剂的RA患者血清中1,25(OH)2D3的水平,低于未补充钙剂及维生素D制剂的未服用HCQ治疗的RA患者。HCQ可抑制25(OH)D3向1,25(OH)2D3转化。