摘要
氨曲南是第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素。该药对革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性，对多种质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶有较高的稳定性。具有疗效高、耐受性好与青霉素和头孢菌素无交差过敏等特点。本品最早由施贵宝公司开发，临床主要用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种细菌引起的感染，如肺炎、胸膜炎、败血症等，尤其适用于尿路感染。而其成本很大部分决定于其主环的生产成本，目前，氨曲南主环的合成方法国内外已有很多文献报道，但生产厂家国内很少，主要依赖进口。 本文主要合成了抗生素氨曲南的关键中间体，在参考其它文献合成方法的基础上，选用L-苏氨酸为初始原料，通过与甲醇进行酯化，与氯甲酸苄酯进行氨基保护，与氨的甲醇溶液进行氨解，用甲烷磺酰氯进行羟基的保护，用氯磺酸进行磺化，并在碱性条件下发生环合反应，然后加氢脱保护等7步反应，最终得到氨曲南中间体(3S，trans)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸，反应取得了较高的总收率，实验中对每步的合成条件进行了优化。 所合成的中间体产品经1H-NMR、13C-NMR法确证为目标化合物，最终产品氨曲南小单环经HPLC检测，纯度达98.6％，符合要求，总收率为54.5％。综合每步实验的反应条件，该工艺具有原料易得，后处理简便，收率高，产品纯度高，对反应设备要求不高等特点，适合于工业化生产。
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