摘要
目的:观察多西他赛对碱烧伤兔角膜新生血管化的抑制作用及角膜组织中血管内皮生长因子(vascular endothelium growth factor VEGF)的表达影响,评价多西他赛对兔碱烧伤后角膜新生血管是否具有抑制作用并初步探讨其作用机理,旨在为该药的临床应用提供实验依据,为将来药物治疗CNV提供一条新途径。 方法:新西兰健康白兔24只,均由南昌大学实验动物科学部提供,体质量1.5~2.0kg,雌雄兼有;双眼均为实验眼。碱烧伤后随机将24只兔分为对照组和3个实验组,选择多西他赛滴眼液药物质量浓度为A组10ug·ml-1;B组20u g·ml-1;c组40u g·ml-1,每组6只12眼,对照组D组滴NS眼液每日3次作为阴性对照,共观察14d。 所有动物均于造型后1d开始,给予氧氟沙星滴眼液点眼每日4次,连点三日。采用裂隙灯显微镜下观察并测量新生血管长度以计算新生血管化面积、记录新生血管数,应用免疫组织化学染色及RT-PCR检测血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)表达等方法,研究角膜新生血管的形成及抑制情况。 结果:⑴观察结果:治疗组A、B、C组新生血管发生较迟、生长缓慢、新生血管化面积小,与对照组比较,在统计学上差异有显著性(P<0.05),治疗组B、C组兔角膜新生血管面积低于治疗组A和对照组,在统计学上差异有显著性(P<0.05);⑵免疫组化染色显示治疗组B、C组VEGF的表达较治疗组A和对照组明显减少,RT-PCR角膜组织中VEGF mRNA在造模后各时间点的相对表达量,治疗组B、C组低于治疗组A和对照组,差异有统计学意义(P<0.05) 结论:多西他赛滴眼液可有效抑制碱烧伤兔角膜新生血管的增殖,并可减少角膜组织VEGF的表达,抑制效果具有浓度相关性。