摘要
头孢喹肟是动物专用第四代头孢类抗生素，是一种抗菌广谱、高效的头孢类抗生素，较第三代头孢具有更加广泛的抗菌谱和更强的杀菌作用。其内在抗菌活性强于前三代头孢菌素，与前三代头孢相比，四代头孢用量小、治疗细菌敏感性强、血浆半衰期长，无肾毒性。 本文在对文献资料进行了详细研究的基础上，综合考虑了工业化的基本要求，开发了一种硫酸头孢喹肟的合成新方法，以GCLE为起始原料，C-3位氯甲基中氯由碘取代后，与5，6，7，8-四氢喹啉反应，通过制得中间体7，在五氯化磷和苯酚作用下先后脱去C-7位氨基保护和C-4位羧基保护，在三乙胺存在下与AE-活性酯反应，制得硫酸头孢喹肟。有效解决了原工艺路线反应条件要求苛刻，反应体系复杂，分离纯化困难，产品纯度和色泽均不理想等难题，同时工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，原辅料价廉易得，适合工业化生产;结合显微技术成像和高效液相色谱对结晶过程进行了研究，加晶种和缩短结晶时间有利于提高产品的纯度，结晶时晶种有利于晶体在纵向方向的生长，且晶体多为棒状，产品稳定;通过FT-IR以及NMR等手段对所得样品进行了详细的结构表征，其结果表明所制各得到的产品为硫酸头孢喹肟。 现有硫酸头孢喹肟注射液作用时间短，为减少用药频率、减少动物应激反应，本文对硫酸头孢喹肟注射液进行了研究，通过正交设计法筛选出了硫酸头孢喹肟注射液的最优处方配比，制备了一种质量更加稳定且疗效更加可靠的长效硫酸头孢喹肟注射液，并对制备工艺进行了研究，中试放大实验结果表明，本研究制备的长效硫酸头孢喹肟注射液各项指标符合质量标准，经过18个月的长期实验，本品各项指标无明显变化，稳定性较好。
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