摘要
目的:从 NR2B-ERK-CREB信号通路探讨针刺改善血管性痴呆(VD)认知功能的作用机制。 方法:通过栓子注入法复制 VD模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组。针刺组选取双侧足三里穴进行针刺,行捻转补法各30s,非穴组在两胁下非穴处进行针刺,行平补平泻捻转手法各30s。模型组、假手术组和正常组进行与上述两组相同时间、相同程度的捉抓刺激。应用 Morris水迷宫实验观察各组大鼠认知功能的变化,并分析针刺的干预作用,行为学结束后采用免疫组化技术检测大鼠海马 NMDA受体2B亚基(NR2B)蛋白表达水平,免疫组化和 Western blot技术检测大鼠海马 pERK蛋白表达水平,免疫荧光和 Western blot技术检测 pCREB蛋白表达水平。 结果:1)与正常组比较,模型组逃避潜伏期和游泳距离显著延长;与模型组比较,针刺组和非穴组逃避潜伏期和游泳距离显著缩短,但针刺组和非穴组之间比较未见明显差异。各组大鼠游泳速度之间比较未见明显差异。2)与正常组比较,模型组海马 NR2B蛋白表达水平明显下降;与模型组比较,针刺组海马 NR2B蛋白表达水平未见明显变化,针刺组和非穴组之间比较亦未见明显变化。3)与正常组比较,模型组海马 pERK蛋白表达水平明显降低;与模型组比较,针刺组海马 pERK蛋白表达水平显著升高;但针刺组和非穴组海马 pERK蛋白表达水平之间比较未见明显变化。4)与正常组比较,模型组海马 pCREB蛋白表达水平明显降低;与模型组比较,针刺组海马 pCREB蛋白表达水平明显升高;针刺组和非穴组海马 pCREB蛋白表达水平比较未见明显变化。 结论:针刺足三里穴可提高 VD大鼠海马 pERK和 pCREB蛋白表达水平,激活ERK-CREB信号通路,改善 VD大鼠的认知功能,显著增强 VD大鼠空间记忆能力;针刺对 NR2B蛋白表达水平未见明显影响,针刺调控 ERK-CREB信号通路的作用不是通过 NR2B信号分子激活的,而是与 NMDAR其他亚型、PKA或者 PKC等信号分子有关。
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