摘要
骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，常见于儿童和青少年。虽然近几十年来人们在治疗骨肉瘤方面取得了一定的研究进展，但是迄今为止尚缺乏高效低毒的抗转移性骨肉瘤药物。本课题我们研究中药黄连的一种活性单体--非洲防己碱对转移性骨肉瘤U-2OS细胞增殖和新生血管形成的抑制作用。结果显示，非洲防己碱能有效抑制U-2OS细胞的体外增殖，其半数抑制浓度为21.31±0.38μM，且在有效浓度范围内对正常人外周血细胞无明显的抑制作用。机制研究结果显示，非洲防己碱能诱导U-2OS细胞周期阻滞在 G2/M期，其作用机制可能是降低细胞周期依赖性激酶6（CDK6）基因和蛋白表达水平以及减少STAT3蛋白的磷酸化。此外，非洲防己碱可能通过下调基质金属蛋白酶2（MMP2）的表达，抑制U-2OS细胞粘附、迁移和侵袭，最终抑制U-2OS细胞介导的新生血管形成。综上所述，非洲防己碱通过下调CDK6的表达，抑制STAT3磷酸化，诱导U-2OS细胞周期阻滞在G2/M期，从而抑制转移性人骨肉瘤细胞U-2OS的增殖；此外，非洲防己碱能降低 MMP2的表达，抑制肿瘤细胞主导的新生血管形成，且在实验剂量范围内其毒性很低或无毒。以上结果提示非洲防己碱作为抗骨肉瘤和抗癌新的候选药物，值得进一步研究。
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