摘要
目的：研究脱细胞真皮基质体内转归过程的组织学变化以及基质金属蛋白酶-2、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1及整合素β1表达情况，探讨以上几种蛋白分子在脱细胞真皮基质体内转归过程中的作用，为进一步研究脱细胞真皮基质内源性再生的机制提供理论依据。 方法：制备异种脱细胞真皮基质大鼠皮下植入模型。选用成年Wistar大鼠，在背部作—与脊柱平行切口，约2cm。切开皮肤，达到深筋膜。将裁剪好的异种（猪）脱细胞真皮基质(1cm×2cm)填入皮下间隙，展平。间断原位缝皮，盖以干纱布，医用胶带可靠固定。分别于术后1、2、4、6、8、10、14周处死动物，取材，通过大体观察、HE染色及免疫组化学染色等方法观察不同时期ADM组织学变化及MMP-2、TIMP-1及整合素β1的表达情况，分析不同时间点MMP-2、TIMP-1、整合素β1表达情况及变化规律。 结果：ADM植入后于1、2、4、6、8、10、14周取材观察。大体观察:植入后，无明显炎症反应;3周时表面产生微细血管透明薄膜，随植入时间延长，ADM与周围组织粘附逐渐牢固不易剥离;14周时肉眼观察ADM质地及大小与1周时相比无明显改变。HE染色:ADM植入后1周炎症反应较重，以中性粒细胞及单核细胞浸润为主，与组织有间隙，周围可见成纤维细胞，其组织连接处可见新生毛细血管芽，随植入时间延长，炎症细胞逐渐减少消失;2周时ADM内部成纤维细胞显著增多;4周时ADM内新生血管丰富，与周围组织间隙消失;植入后6-10周成纤维细胞逐渐减少;14周ADM中成纤维细胞数量已经明显减少，且趋于成熟，新生胶原较多，规则致密，结构清晰。免疫组化染色:ADM植入后可见MMP-2及TIMP-1表达阳性定位于成纤维细胞细胞质内，1周时MMP-2及TIMP-1表达较弱，1周-4周MMP-2及TIMP-1表达持续增强，4周时达峰值，4-14周MMP-2及TIMP-1表达强度逐渐减弱，14周时表达已接近正常皮肤，植入后2、4、8、10周MMP-2及TIMP-1表达阳性水平呈相关性(P＜0.05)。ADM植入后1周可见整合素β1主要表达于新生成纤维细胞及血管内皮细胞胞质内，植入后1、2、4周表达水平较高，6-14周逐渐减弱，14周时仅有少数细胞呈弱阳性表达。 结论：脱细胞基质植入后与机体正常融合，植入后早期即可诱导新生成纤维细胞张入及血管新生;免疫组化结果证明MMP-2、TIMP-1及整合素β1均参与ADM植入后的转归过程，其表达规律可能对ADM植入后的降解、稳定性维持、新生成纤维细胞的进入及血管化进程有重要意义。
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