地黄益智颗粒防治老年痴呆症作用及机理研究

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中文摘要：目的:本课题旨在研究地黄益智颗粒对老年痴呆症的药效作用，并对其作用机理进行初步探讨。方法:通过研究地黄益智颗粒对由D-半乳糖腹腔注射和A-β脑内注射所致的痴呆动物模型的影响，确定地黄益智颗粒对老年痴呆的直接药效作用及其机理。通过研究地黄益智颗粒对由东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍、由亚硝酸钠所致的小鼠记忆巩固障碍以及由乙醇所致的小鼠记忆再现障碍的治疗作用，确定地黄益智颗粒对记忆的药效作用。通过研究地黄益智颗粒对断头法致全脑缺血小鼠的呼吸次数和存活时间的影响确定地黄益智颗粒对脑损伤有无保护作用。通过研究地黄益智颗粒对高脂大鼠的血液流变学的影响和对小鼠耳微循环的影响，确定地黄益智颗粒对缺氧导致脑损伤有无保护作用。通过研究地黄益智颗粒对小鼠自主活动和睡眠时间的影响，确定地黄益智颗粒对机体胆碱能神经的影响。结果:地黄益智颗粒可以增加D-半乳糖导致的老年痴呆症模型大鼠的学习记忆能力，可以增加其血液中超氧化物歧化酶的含量，减少丙二醛的含量，增加其脑组织中乙酰胆碱转移酶的水平而降低乙酰胆碱酯酶和一氧化氮的含量。地黄益智颗粒对由B-淀粉样蛋白导致的老年痴呆症模型小鼠的学习记忆能力也有增强作用，也可增加其血液中的超氧化物歧化酶而减少丙二醛含量，增加脑组织中乙酰胆碱转移酶和乙酰胆碱水平而减少脑组织中的乙酰胆碱酯酶和一氧化氮含量。地黄益智颗粒48g/kg组、地黄益智颗粒24g/kg组合地黄益智颗粒12g/kg组可以减少由东莨菪碱导致的记忆获得障碍模型小鼠的错误次数以及延长它们的潜伏期;地黄益智颗粒48g/kg组、地黄益智颗粒24g/kg组合地黄益智颗粒12g/kg可减少由亚硝酸钠导致的记忆巩固障碍模型小鼠的错误次数，而地黄益智颗粒12g/kg组、地黄益智颗粒6g/kg组则可以延长其潜伏期;地黄益智颗粒24g/kg组可以减少由乙醇导致的记忆再现障碍模型小鼠的错误次数，而地黄益智颗粒6g/kg组则即可以减少其错误次数还可以延长其潜伏期。地黄益智颗粒可以增加断头后全脑缺血小鼠的呼吸次数以及延长其生存时间;但是对高脂大鼠的血液流变学没有很明显的改善作用，对小鼠微循环的血流速度有促进作用;对小鼠的睡眠时间和自主活动次数没有明显的影响。结论:地黄益智颗粒对老年痴呆症有一定的治疗作用，其机理可能与其可以降低氧化应激水平和增加神经突出间的乙酰胆碱浓度有关。

作者：

杨小卫

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关键词：

地黄益智颗粒老年痴呆症氧化应激乙酰胆碱发病机制

授予学位：

硕士

学科专业：

药理学

导师：

谭正怀

学位年度：

2012

学位授予单位：

成都中医药大学

语种：

中文

中图分类号：