摘要
背景：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）是人体内常见的病原体，世界大约有一半人口感染Hp，可引起多种上消化道疾病如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌。抗生素的使用是抗Hp治疗的主要手段，经过二十多年的探索和临床实践仍未出现理想的Hp治疗方案。虽然联合应用抗酸分泌药物和两种抗生素的常规三联方案治疗幽门螺杆菌感染的根除率较高，但随着近年来抗生素耐药率的升高超过20％的感染者根除失败，且长期服用导致胃肠功能紊乱及胃肠道菌群失调等副反应发生。因此如何处理初治失败的Hp持续感染是当今的内科医师面临含铋剂的四联方案的补救治疗可达到满意疗效。 目的：观察以雷贝拉唑为基础的四联方案对Hp根除失败者的补救治疗疗效，同时比较含雷贝拉唑、四环素、甲硝唑和枸橼酸胶体铋或微生态制剂（嗜酸性乳酸杆菌）的两种四联方案的根除率。 方法：80例内镜诊断为胃、十二指肠溃疡或非溃疡性消化不良的Hp感染者，曾接受一次或以上根除治疗而失败者入选本研究，随机分配至两组7天四联方案中：波利特20mg Bid+甲硝唑400mg tid+四环素500mg qid+丽珠得乐220mg Bid（RMTB组）或嗜酸性乳酸杆菌235mg Bid（RMTL组）。用琼脂扩散法测定Hp对四环素和甲硝唑的最小抑菌浓度。记录治疗期间患者的不良反应，治疗结束后至少间隔四周复查13C-呼气试验，评估疗效。 结果：77例按方案完成治疗。Hp根除率按ITT分析两组分别为80%（RMTB组）和70%（RMTL组）；按PP分析分别为82.1%（RMTB组）和73.7%（RMTL组），统计学分析显示两组间疗效无显著差异（P>0.05）。从77例中成功分离培养出Hp共48例，药敏试验显示对四环素耐药率为2.1%（1/48）；成本一效果分析显示B组成本效果比值(C服)低于A组。对甲硝唑耐药率为80.8%(38/48)。甲硝唑耐药率显著高于四环素的耐药率((P<0.01)。用含有甲硝唑的补救治疗方案，在甲硝唑敏感菌株感染者中的根除率为60%（6/10），甲硝唑耐药菌感染者中的根除率为76%（29/38）。除RMTL组中1例因严重皮疹而终止治疗，两组四联治疗的副反应相似，大多为轻、中度，能够耐受。 结论：由雷贝拉唑、铋剂、四环素和甲硝唑组成的四联7天治疗是有效的补救治疗方案；而以微生态制剂代替铋剂的四联方案也是有效的，但还需要更大规模的临床试验进一步证实；首次治疗失败后并不必需进行细菌耐药性试验，可按经验选择补救治疗方案；提高甲硝唑的剂量可能克服其耐药性。
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