摘要
麝香保心丸是临床上治疗冠心病、心绞痛的常用中成药之一，主要由冰片、麝香、蟾酥、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香组成。课题组前期采用多种现代分离分析技术及血清药物化学方法对麝香保心丸的化学成分及入血成分进行了系统的分析，结果显示麝香保心丸主要含有麝香酮、肉桂醛、肉桂酸、人参皂苷类、蟾蜍甾二烯类、胆酸类等30个入血成分，其中包括22个原型成分及8个代谢产物。麝香保心丸的组成药物冰片、麝香、肉桂和苏合香含有大量的挥发性成分，主要有异龙脑、龙脑、麝香酮、肉桂醛、肉桂酸等。冰片和麝香具有开窍醒神、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、对抗心肌缺血的作用，对心绞痛有一定疗效;苏合香可降低心肌耗氧量、对抗心肌缺血、惊痫;肉桂具有增加血循环、血管新生等作用。由此可见，挥发性成分在麝香保心丸疗效中发挥着重要的作用。然而，由于麝香保心丸中各挥发性成分含量差异较大（麝香酮、肉桂醛含量很低），并且在储存和前处理中都很容易损失，其在体内的含量及动态变化趋势尚未明确。 本课题组前期通过气相色谱-质谱联用(gaschromatography-massspectrometry，GC-MS)方法对麝香保心丸中的挥发性成分进行了定性、定量研究，采用血清药化的研究方法对麝香保心丸入血的挥发性成分进行了定性分析，共鉴定了异龙脑、龙脑、麝香酮、肉桂醛、肉桂酸、苯甲酸苄酯六种原型成分。本实验在血清药化基础上，建立了专属性强、灵敏度高的顶空动态固相微萃取-气相色谱-串联质谱（headspacesolid-phasedynamicextractionmethodcoupledtogaschromatography-tandemmassspectrometry,HS-SPDE-GC-MS/MS)分析方法，对麝香保心丸中异龙脑、龙脑、麝香酮、肉桂醛在大鼠体内药物动力学特征进行了研究。 本实验采用SPDE技术对血浆样品进行在线的处理，应用高灵敏度的三重四级杆的多反应监测(multiplereactionmonitoring，MRM)模式对目标化合物进行监测。SPDE萃取选择聚二甲基硅烷(poly(dimethylsiloxane)，PDMS）涂层的萃取头，并分别对影响SPDE提取率的预平衡时间、萃取温度、萃取次数、解析时间、pH值等进行了考察。选择萘作为内标（internalstandard，IS）化合物。最终所建立的分析方法，异龙脑、龙脑、麝香酮、肉桂醛、萘的MRM离子对(m/z)分别为95.1/67.1、95.1/67.1、85.0/67.0、131.0/77.0、128.1/102.1，异龙脑、龙脑、麝香酮、肉桂醛的线性范围分别为20～6250ng/mL、40～12500ng/mL、0.24～75ng/mL、0.60～187.5ng/mL，日内精密度和日间精密度RSD％＜9.79％，准确度在-9.77％～9.87％之间，提取回收率均大于79.57％，不同条件下储存的稳定性偏差均小于15％。该方法成功应用于大鼠体内药物动力学样品的分析。通过WinNonlin5.2数据处理软件的非房室模型法计算各药代动力学参数，异龙脑和龙脑的Cmax分别为3360.01±1432.56和5490.13±2136.47ng/mL，Tmax分别是1.00±0.52h和0.83±0.58h，麝香酮、肉桂醛在体内含量极低，Cmax分别为23.54±4.33ng/mL和18.76±2.11ng/mL。 本文所建立的方法采用了简单、快捷的SPDE前处理方法，可为其他类似中药的前处理以及分析都提供参考。本实验获得的结果，对麝香保心丸的后续药理研究，进一步配伍机制的研究及临床评价都具有指导意义。
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