摘要
背景:乳腺癌是性激素依赖性肿瘤,性激素通过与激素受体结合的方式发挥其调控靶细胞的增殖等作用。由于乳腺的生长发育受复杂的内分泌控制,下丘脑、垂体、卵巢及肾上腺的激素均参与了作用。在激素作用的任一个环节发生障碍,都有可能引起乳腺的病变。因此,在乳腺癌的综合治疗中,内分泌治疗成为最重要的手段之一。而芳香酶抑制剂(AIs)的应用受到了关注,应用AIs的前提条件必须是绝经或卵巢功能的完全抑制,虽然目前临床有界定绝经状态的标准,但具体操作尚有诸多不确定因素。对于中国女性乳腺癌患者,更是没有一个统一的标准来界定绝经状态。 目的:本研究分析绝经状态和正常月经状态的两组乳腺癌患者雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)3项性激素的水平,并应用ROC曲线评价单项性激素及它们联合的判断能力和判断点(Cut-offPoint)。为判断60岁以下、未接受卵巢去势但已停经的妇女是否达到绝经状态提供依据。 性激素作为直接与乳腺癌相关的一个因子,本研究探讨其与ER、PR、Her-2、Ki-67等临床病理特征以及分子分型、复发风险的关系和意义。旨在寻找性激素3项检测在乳腺癌诊断、治疗及预后的临床意义。 方法:分析本院检验科用西门子吖啶酯化学发光法检测的31例年龄≥60岁绝经患者(绝经组),以及55例正常月经状态患者(未绝经组)的性激素3项(E2、FSH、LH)结果。采用2-D点图描述3种激素在绝经和未绝经患者的分布特点,用百分位数表分别描述这两组患者的3项性激素数据。组间比较采用Mann-WhitneyU检验。应用ROC曲线评价单项性激素及联合判断绝经能力及判断点。并通过两独立样本t检验、Spearman秩相关、秩和检验等方法分析它们与临床病理特征及复发风险评估的关系。 结果:(1)绝经组中,E2最高值是45.24pg/ml,FSH和LH的最低值分别是17.31mIU/ml和6.28mIU/ml。2-D点图显示3项性激素在绝经组和未绝经组间均有一定的重叠,LH在两组间重合较多。LH区分绝经状态的效果较E2和FSH差。(2)单项E2、FSH和LH的ROC曲线下面积分别为0.962、0.966、和0.919,均有判断意义;Youden指数最大时的判断点分别为41.18pg/ml、24.20mIU/ml和16.56mIU/ml。经计算,3个联合判断模型的ROC曲线下面积为0.977,Youden指数最大时的判断点的绝经概率(P绝经)=0.48。(3)ER、PR的表达状态及表达水平与E2、FSH及LH这三项性激素无关,相对恒定;在未绝经的乳腺癌患者中,FSH水平与Her-2的表达呈正相关;在已绝经的乳腺癌患者中,LH水平和Ki-67的表达呈正相关;在已绝经的乳腺癌患者中,FSH、LH水平与分子分型明显相关。(4)FSH的水平与乳腺癌患者的复发风险明显相关。 结论: 性激素3项(E2、FSH、LH)的检测在判断乳腺癌患者的月经状态有着重要的作用,推荐E2和FSH联合判断乳腺癌患者的月经状态; 性激素3项(E2、FSH、LH)的检测与临床病理有着密切的联系,在评估乳腺癌患者的复发风险有着重要的意义。