摘要
目的：探讨IFN-γ、重组TGF-β1RII蛋白对小鼠日本血吸虫性肝脏病变的影响,比较PZQ配合抗纤维化疗法与PZQ单用疗法在抗血吸虫性肝病方面的疗效。 方法：昆明小鼠(6-8周龄,体重18-25g,雌雄各半),随机分成6组(6只/组),正常对照组除外,其余30只通过腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴18±2条/鼠,六周后成功建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型,具体治疗药物种类剂量见分组:①正常对照组;②模型对照组;③吡喹酮治疗组(500mg/Kg/d吡喹酮灌胃2天);④吡喹酮+IFN-γ治疗组(500mg/Kg/d吡喹酮灌胃2天,同时IFN-γ5万单位/只/天肌注,持续4周);⑤吡喹酮+rTGF-β1RII蛋白治疗组(500mg/Kg/d吡喹酮灌胃2天,同时rTGF-β1RII蛋白2ug/只隔天腹腔注射,持续4周);⑥吡喹酮+IFN-γ+rTGF-β1RII蛋白治疗组(500mg/Kg/d吡喹酮灌胃2天,同时IFN-γ5万单位/只/天肌注,rTGF-β1RII蛋白2ug/只隔天腹腔注射,持续4周)。第九周末处死小鼠,HE染色法对肝组织进行病理学检查;赖氏法测血清ALT、AST;TBA法测肝匀浆和血清MDA含量。 结果： (1)吡喹酮、IFN-γ、rTGF-β1RII三药合用组小鼠肝脏肉芽肿面积和肝组织病理分级显著低于吡喹酮、IFN-γ二药合用组及吡喹酮、rTGF-β1RII二药合用组(P<0.05);吡喹酮、IFN-γ二药合用组与吡喹酮、rTGF-β1RII二药合用组之间小鼠肝脏肉芽肿面积和肝组织病理分级无显著差异;但2个二药合用组小鼠肝脏肉芽肿面积和肝组织病理分级均显著低于吡喹酮单独治疗组;而吡喹酮单独治疗组小鼠肝脏肉芽肿面积和肝组织病理分级显著低于未治疗的模型组; (2)吡喹酮、IFN-γ、rTGF-β1RII三药合用组小鼠血清ALT、AST显著低于吡喹酮、IFN-γ二药合用组及吡喹酮、rTGF-β1RII二药合用组(P<0.05);吡喹酮、IFN-γ二药合用组与吡喹酮、rTGF-β1RII二药合用组之间血清ALT、AST无显著差异;但2个二药合用组小鼠血清ALT、AST均显著低于吡喹酮单独治疗组;而吡喹酮单独治疗组血清ALT、AST与未治疗的模型组之间无显著差异,但均显著高于无血吸虫感染的正常对照组。 (3)吡喹酮、IFN-γ、rTGF-β1RII三药合用组小鼠肝脏和血清MDA水平显著低于吡喹酮、IFN-γ二药合用组及吡喹酮、rTGF-β1RII二药合用组(P<0.05);吡喹酮、IFN-γ二药合用组与吡喹酮、rTGF-β1RII二药合用组之间小鼠肝脏和血清MDA水平无显著差异;但2个二药合用组小鼠小鼠肝脏和血清MDA水平均显著低于吡喹酮单独治疗组;而吡喹酮单独治疗组小鼠肝脏和血清MDA水平显著低于未治疗的模型组。 结论： (1)日本血吸虫病化药治疗中,以PZQ为基础配合rTGF-β1RⅡ蛋白、IFN-γ的联合疗法策略优于PZQ单独用药策略; (2)rTGF-β1RⅡ蛋白、IFN-γ的抗血吸虫性肝脏病变效应可能与其抗氧化功能有关。
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