摘要
瑞香狼毒(俗称红狼毒)Stellera chamaejasmeL.是瑞香科植物,其干燥根作为我国传统中药,始载于《神农本草经》,历代本草均有记载。其味苦辛,性平,有毒;入肺脾肝经;具有逐水祛痰,破积杀虫之功效,在临床上常被用来治疗各种恶性肿瘤。 研究目的： 瑞香狼毒在临床上常被用来治疗各种恶性肿瘤,但其作用物质基础并不清楚。因此,本文对瑞香狼毒进行了系统化学成分分离与结构鉴定,并在多种肿瘤细胞株上检测了部分单体化合物的细胞毒活性,以期阐明瑞香狼毒治疗肿瘤的作用物质基础,为研制抗肿瘤创新药物提供可用的先导化合物奠定基础。 研究方法： 本文采用各种层析分离方法研究了瑞香狼毒根的化学成分,瑞香狼毒药材以95%乙醇提取三次,提取物利用萃取﹑正相硅胶柱、反相RP-C18Lobar柱、凝胶SephadexLH-20进行化合物的分离,并采用各种光谱分析技术IR、UV、ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR、以及与标准品对照等方法对其进行结构鉴定。 此外,采用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)蛋白染色法筛选了部分单体化合物对A-549(人肺癌细胞)、BEL-7402(人肝癌细胞)、HCT-116(人大肠癌细胞)、MDA-MB-231(人乳腺癌细胞)等人肿瘤细胞的体外细胞毒活性。 结论： 从瑞香狼毒根中分离纯化了73个化合物,利用光谱技术和物理、化学方法鉴定了其中28个化合物的结构,包括5个瑞香烷二萜,1个巴豆烷二萜,1个倍半萜,5个黄酮,6个木脂素化合物,3个酚类化合物,1个甾醇类化合物,1个香豆素和5个长链脂肪酸类化合物。其中7个化合物(1,7,9,13,14,27,28)为新的化合物,5个化合物(8,15,16,18,20)首次从该科植物中分离得到,4个化合物(4,5,6,22)首次从该属植物中分离得到。 在药理部分,发现瑞香烷二萜化合物1-5对选用的肿瘤细胞株具有显著的抑制活性,初步说明该类瑞香烷二萜化合物是瑞香狼毒临床上用来治疗肿瘤的物质基础,并初步探讨了该类二萜化合物抑制肿瘤细胞的构效关系。上述有关化学成分及药理活性的研究为将来更广泛的研究提供了良好的工作基础及指导意义。
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