摘要
目的： 以长期居住于青海高原的高血压合并心力衰竭患者为研究对象,探讨高原低氧环境下高血压合并心力衰竭与NADPH氧化酶、CaMKII浓度及基因多态性的相关性,以期了解其产生的分子机制,为心衰治疗提供新的策略。 方法： 入选汉族原发性高血压患者345例,包括A组:居住于海拔2260~3000m10年以上的汉族原发性高血压(EH)患者共211例,其中单纯EH130例,包括高血压1级(EH1)40例、高血压2级(EH2)46例、高血压3级(EH3)44例,高血压并心衰(EH-HF)患者81例,包括高血压并心衰I级(EH-HF1)37例、高血压并心衰II级(EH-HF2)36例、高血压并心衰III级(EH-HF3)8例;B组:同期居住于海拔>3000m10年以上的汉族单纯高血压(EH)患者74例、高血压并心衰(EH-HF)患者60例,分为高血压并心衰I级(EH-HF1)28例、高血压并心衰II级(EH-HF2)26例、高血压并心衰III级(EH-HF3)6例;海拔2260-3000m对照组(同期该海拔汉族健康体检者,随机抽取)90例,海拔>3000m对照组(同期该海拔汉族健康体检者,随机抽取)71例。EH-HF按心功能分级分为EH-HF1、EH-HF2、EH-HF3三个亚组。所有研究个体均予以临床资料收集,采用ELISA方法检测受试者血清中NADPH氧化酶、CaMKII浓度,应用PCR-RFLP技术、基因测序技术测定NADPH氧化酶CYBAC242T基因多态。 结果： 1、高血压患者NADPH氧化酶、CaMKII浓度的测定 1.1、高血压患者NADPH氧化酶水平明显高于正常人,并随血压的增高而增高,海拔>3000m高血压3级患者NADPH氧化酶水平显著高于海拔2260-3000m。 1.2、海拔2260-3000m高血压3级患者CaMKII水平明显增高,但在高血压1级、2级与对照组中无明显变化,海拔>3000m高血压3级患者CaMKII水平显著高于海拔2260-3000m。 2、高血压并心衰患者NADPH氧化酶、CaMKII浓度测定 2.1、海拔2260-3000m高血压3级并心衰患者NADPH氧化酶水平较正常人及高血压3级患者增高,CaMKII水平较正常人增高,但二者均与心衰分级程度无统计学相关性。 2.2、海拔>3000m高血压3级并心衰NADPH氧化酶、CaMKII水平较对照组显著增高,并随心衰分级逐级增高,但无统计学意义。 2.3、不同海拔高血压3级并心衰NADPH氧化酶、CaMKII水平无统计学差异。 3、基因多态性测定 3.1、对照组、高血压组和高血压并心衰组CYBAC242T各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡; 3.2、CYBAC242T各基因型分布频率示:两海拔高血压组CC构成比(79.5%、91.9%)较同海拔对照组(64.4%、73.2%)均增高(P<0.05),海拔2260-3000m高血压并心衰组CC构成比(91.4%)较高血压(79.5%)、对照组(64.4%)增高(P<0.05),海拔>3000m高血压并心衰CC构成比(93.3%)较对照组(73.2%)增高(P<0.05),较高血压(89.2%)无显著差异(P>0.05),因此CC分布频率在高血压、高血压并心衰组是显著增高的。 3.3、CYBAC242T各基因型与高血压、高血压并心衰的logistic相关分析,海拔2260-3000mCC基因型与高血压的OR值为2.133,P<0.05,与高血压并心衰的OR值为5.664,P<0.05;海拔>3000mCC基因型与高血压的OR值为3.014,P<0.05,与高血压并心衰的OR值为5.115,P<0.05,C基因与高血压、高血压并心衰的OR值分别为2.703、4.480,P<0.05,因此CC、C基因为高血压、高血压并心衰的易感基因。 3.4、CC基因型NADPH氧化酶水平高于CT基因型(P<0.05)、TT基因型(P>0.05),CC基因型CaMKII水平高于CT(P>0.05)、TT(P<0.05)。 结论： 1.高原地区高血压病患者血清NADPH氧化酶、CaMKII明显发生变化,它们可能参与了高血压病的发生和发展,并与高血压的严重程度相关。 2.高血压病并心力衰竭患者血清NADPH氧化酶、CaMKII水平较正常人及单纯高血压患者明显增加,二者可能参与了高血压病并心力衰竭的发生发展。 3.具有CYBAC242T多肽基因CC基因型患者血清NADPH氧化酶、CaMKII浓度明显增加,是患高血压、高血压合并心力衰竭的独立危险因素。
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