摘要
心房颤动是最常见的心律失常，它导致心功能下降、心律失常性心肌病和血栓栓塞,严重危害人民生命健康。近年来，关于房颤的发病机制的研究一直是心血管领域研究的热点之一。一般认为，肺静脉心肌袖和左心房的电重构和组织重构在持续性房颤的发生和维持中起着重要的作用。CalpainⅠ（钙蛋白酶Ⅰ）是Calpain家族中最具代表性的蛋白激酶结构。有研究表明左心房中CalpainⅠ量的改变在房颤的发生和维持中起重要作用。但对房颤时CalpainⅠ在肺静脉肌袖中的表达的情况则研究较少。本课题通过快速起搏肺静脉，建立犬快速肺静脉起博的房颤动物模型，进而检测肺静脉肌袖及左心房在房颤时CalpainmRNAⅠ和蛋白的表达情况，旨在探讨房颤时CalpainⅠ的变化在房颤的发生和维持中的重要作用，为临床治疗提供有益的帮助，对指导临床治疗有十分重要的意义。 实验目的：1、通过快速肺静脉起搏，建立持续性心房颤动的动物模型；2、检测持续性房颤时肺静脉肌袖和左心房的CalpainⅠ的表达情况，探讨CalpainⅠ量的改变在持续性心房颤动维持中的作用机制。 实验方法：1、在15只犬的左上肺静脉放置自制的环状起搏电极，并在左房游离壁缝合一片状标测电极。将肺静脉起搏电极在体外连接自制的脉冲发生器,持续快速起搏肺静脉，建立持续时间>24h的房颤的动物模型。2、用RT-PCR和Western印记法分别检测肺静脉肌袖和左心房的CalpainmRNAⅠ和蛋白的表达情况。 实验结果：1、实验组11只犬在28.2±3.0d内诱发出>24h的持续性房颤；2、正常犬左心房和肺静脉肌袖的CalpainⅠ的mRNA和蛋白表达水平无明显差异；房颤犬肺静脉和左心房的CalpainⅠ的mRNA和蛋白表达均高于对照组，房颤犬肺静脉肌袖CalpainⅠ的mRNA和蛋白表达高于左心房后壁部。 实验结论：在犬快速肺静脉起博心房颤动模型中，CalpainⅠ肺静脉肌袖和左心房中出现重构，可能参与了房颤的发生和维持。以CalpainⅠ为靶点的治疗，可能对临床上持续性房颤的治疗有一定的指导意义。
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