摘要
1.研究背景： 胰腺癌是一种发病隐匿、进展迅速、疗效及预后极差的恶性肿瘤。在西方国家，胰腺癌在所有肿瘤致死的原因中已升至第四位。迄今为止，根治性手术切除仍然是唯一有望治愈胰腺癌的治疗方法，但是胰腺癌确诊时只有约20％的患者有手术切除机会。胰腺癌确诊后的5年总生存率约为4％，即使接受根治性手术切除的患者，5年生存率也只有17％-24％。 胰腺癌的治疗方式有手术切除、姑息性胆汁引流手术、传统全身化疗、分子靶向药物治疗、肿瘤局部热损毁疗法、局部放射治疗、生物治疗等。射频消融是局部热损毁疗法的一种，其原理是由射频电极释放高频电流引起组织内离子高速震动，离子间震动相互摩擦及碰撞产生热量，引起局部组织温度升高，进而导致肿瘤细胞的不可逆性热损伤，达到杀灭肿瘤细胞的目的。 目前，射频消融(Radiofreqency Ablation，RFA)已成功应用于肝脏、肾脏、肺、骨骼、子宫等实体器官肿瘤的治疗，并取得了理想的疗效。近年来，有学者将其应用于局部晚期胰腺癌的临床治疗当中，治疗效果令人鼓舞，患者临床症状得到显著改善，生活质量明显提高，无瘤生存期及总体生存期均有明显延长。但是，作为一种新的胰腺癌的治疗方法，其临床可行性和治疗效果仍需要更多的实验和临床研究给予循证医学支持。 2.材料及方法： 2.1.胰腺组织射频消融的实验研究 2.1.1.研究对象及方法 根据不同的射频消融温度，对15只健康家猪进行随机分组（65℃组、70℃组、75℃组），每组5只动物。分别给予每只动物气管插管麻醉联合呼吸机支持，开腹状态下进行胰腺射频消融，消融持续时间均为5分钟。消融全程密切监测实验动物生命体征变化。消融完毕确认无出血后关腹。分别于术前、术后1h、3h、24h、72h、7d、14d抽取静脉血，查血清淀粉酶。2周后麻醉状态下处死实验动物，并切除胰腺组织进行组织病理学检查。 2.1.2.统计学方法 数据采用SPSS17.0统计软件进行处理，数据均以(X)±S表示。 2.2.射频消融治疗不可切除胰头癌的临床研究 2.2.1.研究对象及方法 郑州大学第五附属医院肝胆胰腺外科2004年1月至2013年1月间收治的87例不可切除的胰头癌患者，分为射频消融联合胆肠及胃肠旁路手术组(RFA组)和单纯胆肠及胃肠旁路手术组（对照组），所有患者手术均在开腹状态下完成。术后严密监测围手术期临床症状缓解及并发症情况;随访观察影像学、肿瘤标记物变化及生存时间，进行生存分析。 2.2.2.统计学方法 所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计学处理，数据均以(X)±S表示。两组患者间临床指标的比较采用x2检验和t检验，P＜0.05有统计学差异。应用Kaplan-Meier法分析生存曲线，Log-Rank检验两组患者生存曲线有无统计学差异，P＜0.05有统计学差异。 3.结果： 3.1.正常猪胰腺的RFA实验研究结果 3.1.1.75℃组5只动物中围手术期死亡2只，1只出现胰腺周围假性囊肿，其余两组围手术期无严重并发症及死亡事件。 3.1.2.各组实验动物血清淀粉酶数值较术前有不同程度的升高，升高幅度随时间增加而增加，至消融后72h达峰值;消融温度越高，淀粉酶升高幅度越大。 3.1.3.组织病理学变化:2周后的胰腺组织镜下可见消融坏死灶周围瘢痕组织形成，内有大量成纤维细胞及新生血管形成。消融坏死灶边缘与正常胰腺组织边缘之间的过渡区域随温度的增加而增宽。 3.2.RFA治疗不可切除胰头癌的临床研究结果 3.2.1.RFA组出现胰瘘12例，经腹腔通畅引流后痊愈;消化道出血4例，1例二次手术后痊愈，另外3例分别于术后7天、30天、42天死亡。其余并发症的发生与对照组无明显差异。 3.2.2.RFA组与对照组患者血清CA19-9和CA242两项肿瘤标记物治疗前后的改变有显著差异，RFA组患者治疗后3个月两项肿瘤标记物的降幅更明显。 3.2.3.RFA组中位生存期21个月，对照组中位生存期10个月，有明显统计学差异。 4.结论： 4.1.射频消融能够使猪胰腺组织产生彻底的坏死区域，这一区域的坏死范围和程度与消融温度相关; 4.2.射频消融能够使猪血清淀粉酶出现一过性升高; 4.3.不同的射频消融温度能够对消融术后围手术期安全性产生影响，温度越高，围手术期并发症及死亡事件发生率越高; 4.4.射频消融能够明显降低不可切除胰头癌患者血清CA19-9和CA242水平; 4.5.射频消融能够有效延长不可切除胰头癌患者生存期，提高患者生活质量。
NETL