摘要
[研究背景]因为男女在冠心病、死亡率方面的差异,在很长一段时间里,睾酮被认为是“坏激素”。但已有研究表明睾酮水平与颈动脉粥样硬化严重性以及冠心病(CHD)的发生率和严重程度呈负相关。此外,低睾酮水平与一系列的代谢紊乱或疾病有关,如胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征(MS)和死亡率等。血脂异常是2型糖尿病、高血压病、代谢综合征、缺血性脑卒中、冠心病等多种疾病的危险因素。因此,睾酮与血脂异常之间的关系需要得到重视及深入研究,但目前关于睾酮与血脂之间的关系尚无定论。研究发现,甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)与脂质代谢相关,这些作用可能微弱但是存在统计学意义的,可是在之前关于睾酮与血脂关系的研究中,往往未校正或仅仅校正传统混杂因素,如年龄、体重指数、血糖等,而甲功的作用未得到重视。 [目的]旨在通过观察4114名中老年男性体内睾酮与血脂水平的变化,在校正传统混杂因素及甲状腺功能后,探讨其相关性及探索可能的机制,为临床的诊治工作提供一定的依据与基础。 [方法]对山东省泰安市宁阳县当地年龄不小于40岁的常住居民(居住时间≥5年)进行流行病学调查,严格按照纳入排除标准后,共有4114名男性纳入分析。现场调查问卷询问既往病史并测量身高、体重、腰臀围、血压,禁食12小时后抽取静脉血,空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)应用全自动生化分析仪(Abbott,Illinois,USA)及配套试剂测定。血清游离甲状腺素(FT3、FT4)、促甲状腺激素(TSH)、总睾酮(TT)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平使用罗氏(Cobas E601;Roche,Basel,Switzerland)检测。统计学方法主要有相关分析、多元线性回归分析,为了克服FT3、FT4与TSH之间的共线性、提高模型的准确率,运用主成分分析提取主成分。运用独立样本t检验、单因素方差分析及一般线性模型比较组间均值,运用卡方检验比较患病率的不同,运用Logistic回归进一步分析血脂异常的危险因素。 [结果]①简单相关分析中,总睾酮(TT)与总胆固醇(TC)(TT与TC相关系数r=-0.077,P=0.000)、甘油三酯(TG)(TT与LogTG相关系数r=-0.374,P=0.000)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈显著负相关(TT与LDL-C相关系数r=-0.069,P=0.000),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著正相关(TT与HDL-C相关系数r=0.195,P=0.000)。TSI与甘油三酯(TG)呈负相关(r=-0.122,P=0.000),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)正相关(r=0.120,P=0.000)。在校正年龄、体重指数、空腹血糖、收缩压及甲功(Factor 1 and 2)因素后这种显著性依然存在(除LDL-C外)。 ②随着TT水平的升高,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平上升;并且不同TT分组间,TC(linear coefficient=-0.094,P=0.012),TG(linear coefficient=-0.129,P=0.000),和HDL-C(linear coefficient=0.085,P=0.000)水平存在显著线性关系。 ③随着TT水平增加,高胆固醇血症(hypercholesterolemia)、高低密度脂蛋白胆固醇血症(high LDL-C)、低高密度脂蛋白胆固醇血症(low HDL-C),尤其是高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)的患病率显著下降,logistic回归分析提示睾酮对于血脂异常可能是个保护因素。 ④与非代谢综合征组(非MS组)相比,代谢综合征组(MS组)的TT及TSI水平均由有着显著意义的下降;在睾酮水平最低组MS的患病率最高;睾酮与代谢综合征及其组分(腰围、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血压、血糖)存在显著相关性;体重指数(BMI)分组间睾酮水平有统计学差异,随着BMI增加,睾酮水平下降。 ⑤与非疾病组(非糖尿病组、非冠心病组、非高血压组)相比,疾病组(糖尿病组、冠心病组、高血压组)的TT或TSI均有显著意义的下降(P<0.001)。 [结论]①TT与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著正相关;TSI与甘油三酯(TG)显著负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著正相关。在校正年龄、体重指数、空腹血糖、收缩压及甲功因素后,除LDL-C外这种显著性依然存在。 ②随着TT水平增加,血脂异常患病率逐渐下降,提示TT对于血脂异常可能是个保护因素。 ③睾酮与代谢综合征及其组分存在显著相关性。睾酮水平降低,可能会导致代谢综合征的患病率增加。 ④与非疾病组(非糖尿病组、非冠心病组、非高血压组)相比,疾病组(糖尿病组、冠心病组、高血压组)的TT或TSI均有显著意义的下降(P<0.001)。提示睾酮水平与其它疾病的发生、发展可能相关,如糖尿病、冠心病、高血压。