摘要
目的：研究氯化锂-匹罗卡品癫痫模型SD大鼠海马CA3区神经元轴突起始段(axoninitialsegment，AIS)Nav1.6和ankyrinG的表达分布及其变化规律，探讨AIS的可塑性变化在癫痫发病中的作用。 方法：6～8周龄健康雄性SD大鼠随机分为模型组(N=76只)和对照组(N=36只)，模型组大鼠予腹腔注射氯化锂-匹罗卡品致痫，对照组大鼠予生理盐水假处理。分别于癫痫持续状态(statusepilepticus，SE)诱导成功后24小时（急性期）、7天（静止期）和60天（慢性期）三个时间点取模型组和对照组大鼠制备海马冰冻切片及提取海马CA3区总蛋白和mRNA。采用免疫荧光双标染色、Westernblot及Real-TimePCR方法检测Nav1.6和ankyrinG在大鼠海马CA3区神经元的共定位及其表达量的变化。 结果：免疫荧光染色显示，Nav1.6和ankyrinG在海马CA3区的锥体神经元AIS区共表达，而在胞膜区仅有较低密度的Nav1.6表达;实验组和对照组AIS的染色模式在SE后各期均一致。Westernblot检测显示Nav1.6在急性期和慢性期的表达量较对照组均显著增高(P＜0.01)，而ankyrinG(480/270kDa)的表达在急性期较对照组降低(P＜0.05)，慢性期较对照组增高(P＜0.05);Real-TimePCR检测显示，Nav1.6和ankyrinGmRNA的表达在急性期和慢性期较对照组均显著增高(P＜0.01);在静止期，Nav1.6和ankyrinG蛋白及其mRNA的表达与对照组比较均无显著差异(P＞0.05)。 结论：氯化锂-匹罗卡品诱导SD大鼠癫痫持续状态后，海马CA3区神经元AIS发生了结构和功能重塑，并可能参与了慢性自发性癫痫的形成。
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