目的：动物实验研究证实,褪黑素(melatonin,MT)对细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱发的宫内生长发育迟缓和死胎具有明显的保护作用。然而,其分子机制尚不清楚。本研究探讨了MT对LPS引起胎盘细胞应激的影响。 方法：孕鼠于妊娠第15天经腹腔注射LPS(300μg/kg,i.p.),LPS处理前30 min和后150 min各给予5.0 mg/kg的MT。在LPS注射4 h后剖杀孕鼠取胎盘,并检测胎盘氧化应激、缺氧应激、内质网应激和热应激水平。 结果：孕鼠给予单剂量LPS引起胎盘还原型谷胱甘肽(GSH)耗竭及抗氧化酶表达上调,LPS显著升高诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的水平和胎盘3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)的水平,提示LPS处理引起胎盘氧化应激;LPS处理后,胎盘葡萄糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein78, GRP78)基因表达显著降低,真核生物转录起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor2α,eIF2α)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)磷酸化水平及 C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologousprotein,CHOP)表达水平显著升高,提示 LPS处理诱发胎盘内质网应激;LPS处理后,胎盘缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha, HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和内皮缩血管肽-1(endothelin-1, ET-1)mRNA水平显著升高,提示LPS处理诱发胎盘缺氧应激;此外,LPS显著上调胎盘血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达,提示LPS处理诱发胎盘热应激。进一步研究发现,MT处理显著减轻LPS诱发的胎盘氧化应激、缺氧应激和内质网应激,但对LPS上调胎盘HO-1表达几乎无影响。 结论：LPS处理能诱发胎盘氧化应激、缺氧应激、内质网应激和热应激,而MT显著减轻LPS诱发的胎盘细胞应激。
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