摘要
二灵软胶囊处方来源于二灵散,由当归、白芷两味药物组成,主要用于治疗风搏于肺,传于大肠,导致津液干枯,大肠失于润泽,排便不畅所致的“风秘”。“风秘”属于“燥”性便秘,而便秘是临床常见症状,发病率极高,治疗药物需求量大,市场前景广阔。 本课题以传统中医药理论为指导,根据现代临床用药特点,对二灵散重新进行提取与制剂方面的研究,开发成为能够改善胃肠道功能、具有润肠通便作用的二灵软胶囊,可以增加临床用药的选择性,具有较好的发展前景。 在提取工艺中,当归主要提取其挥发油部分,并以挥发油的收率为指标考察了不同的提取方法,结果选择以超临界流体萃取法进行提取。超临界流体萃取法的萃取条件为:萃取釜压力20MPa,萃取温度为36℃,分离器压力为6.5 MPa,分离器温度为70℃,CO2流速为25L/h,蒸发器温度为0.5℃。白芷主要以欧前胡素的得率为指标来选择其提取方法。在研究过程中,综合对渗漉法与回流法进行了比较,通过考察其对制剂成型的影响,最终选择以回流法进行提取。提取条件为:12倍量80%乙醇加热回流提取3次,每次2h。 在制备工艺研究过程中,分别对软胶囊内容物的成型工艺、软胶囊囊皮处方进行了研究。成型工艺研究中,根据药物的用药特点,选择了以麻油作为内容物基质;并以成品的外观性状、流动性、沉降比为指标,对助悬剂的种类、用量进行了考察,最终选择以蜂蜡为助悬剂,用量为麻油用量的6%。在软胶囊囊皮处方的研究过程中,以柠檬黄的溶出速率为指标来间接考察不同明胶甘油比例、不同大分子物质的加入对于胶囊皮崩解的影响,并最终筛选软胶囊的处方为:明胶-甘油-PEG400-柠檬黄(1:0.5:0.1:0.015)。最后进行了中试放大研究,验证了制备工艺工业化的可行性。 在二灵软胶囊的质量标准研究中,进行了性状、鉴别、常规检查等研究,以高效液相色谱法测定欧前胡素的含量来对产品进行含量控制。对当归、白芷两味药物进行了薄层色谱鉴别,并确定了相应的条件。在质量标准可控的基础上对该制剂进行了稳定性研究。以上结果表明:制备工艺合理可行、质量标准可控、成品质量基本稳定。
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