摘要
根据“肾虚髓亏为本,痰瘀阻滞为标,五脏失调,脑髓失用”为老年性痴呆的基本病机,四川省中医药研究院中医研究所一名老中医在几十年临床治疗体会中设计了以补肾健脑、活血化瘀,通络开窍药物为主的方剂—健脑软脉颗粒,治疗老年性痴呆(肾精亏虚,血瘀阻络型)。此方剂是该专家根据中医辨证及结合现代实验研究的基础上拟定的,经过10余年的临床观察,显示该方药在防治老年性痴呆方面,能改善肾虚血瘀的症状诸如学习记忆等认知方面均获较好的疗效。此方剂是在第一代药物健脑通脉胶囊的基础上加减变化而成,但较前者更重视配方,药味较前稍减,化瘀通络加强。 目的:故本选题的目的是通过整体动物实验模型进行健脑软脉颗粒在防治AD方面的相应药效学观察,旨在研究探讨,并进一步阐述其作用机理,以期为临床的合理用药提供科学依据。 方法:本次实验主要通过以下几个方面来观察该中药复方在防治老年性痴呆方面的药理作用。1)抗脑老化痴呆实验,给小鼠皮下注射D-半乳糖20周造成脑老化痴呆,运用跳台法、Morris水迷宫法,考察对小鼠学习记忆能力的影响并测定其血清、脑组织的SOD、胆碱酯酶活性以及MDA含量,探讨其疗效可能的生化机制。2)益智实验,通过在动物身上分别模拟记忆获得障碍、记忆巩固障碍、记忆再现障碍,考察其是否具有益智作用。3)活血化瘀作用:通过检测对小鼠出血、凝血时间的影响以及对角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成的影响、对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响来考察其改善微循环之作用。4)耐缺氧实验,连续灌胃14天,设计常压耐缺氧、亚硝酸钠中毒、断头致急性缺氧三个实验观察其对脑缺氧的保护作用。5)抗脑缺血实验,通过双侧结扎颈总动脉造成脑缺血模型,对脑指数以及脑含水量进行统计,并进行组织形态学观察。 结果:与模型对照组相比,1)抗脑老化痴呆实验中,健脑软脉各剂量组小鼠在跳台法以及Morris水迷宫当中的学习及记忆能力均显著提高(P<0.01或P<0.05)。另外其血清及脑组织中SOD活性显著升高(P<0.01或P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.01或P<0.05)。胆碱酯酶活性低于模型组,但无统计学意义。2)益智实验,健脑软脉颗粒在三个记忆障碍实验中均能不同程度的提高小鼠的学习及记忆能力。3)活血化瘀作用,与空白对照组相比,健脑软脉颗粒各剂量组均有不同程度的延长出血、凝血时间的作用。与模型对照组相比,健脑各剂量组对角叉菜胶致小鼠尾部血栓的形成均有不同程度的抑制作用。对急性血瘀模型大鼠血液流变性有一定的改善作用。4)耐缺氧实验,与空白对照组相比,健脑软脉颗粒各剂量组均有不同程度的对抗脑缺氧作用。5)抗脑缺血实验,可见脑缺血模型组大鼠的脑含水量及脑指数明显高于假手术对照组,表明脑缺血后脑含水量增加,而不同剂量健脑软脉颗粒组都较脑缺血组的含水量及指数有显著减少。 结论:健脑软脉颗粒确实对实验性老年性痴呆有一定的防治作用。可能与其抗氧化损伤机制有关,另外在脑缺血缺氧、微循环等方面也有一定的改善作用。
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