摘要
目的: 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetic Mellitus,DM)严重并发症之一,是DM患者死亡的主要原因。蛋白尿是DN早期的临床标志,也是加重肾脏损害的重要因素。有报道证实:DN与足细胞损伤密切相关,相邻足细胞裂孔隔膜(Slit Diaphragm,SD)上Nephrin和Podocin等多种蛋白质分子结构改变和(或)表达异常与DN蛋白尿产生密切相关。冬虫夏草(cordyceps sinensis,CS)为我国传统名贵中药,属麦角菌科真菌冬虫夏草菌,富含氨基酸、多糖、有机酸、多种微量元素、核苷、肽类及甾醇类等多种化学成分,可通过调节机体免疫功能、调控肾脏固有细胞增殖及细胞外基质合成,调节细胞因子及生长因子、拮抗缺血及毒物肾损伤及改善机体代谢等多靶点、多环节机制,发挥减少尿蛋白、改善肾功能及减轻肾脏病理改变等功效。雷公藤多甙(Tripterygium wilfordii polyglycosidium TWP)是我国传统中草药,具有免疫抑制作用,目前已经广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗。CS及TWP是否可改善DN肾小球足细胞病变,目前尚无确切资料证实。本课题通过建立DN大鼠模型来观察CS及TWP对DN大鼠足细胞形态的影响、肾组织病理变化、Nphrin和Podocin蛋白表达的变化等,探讨CS及TWP对DN大鼠肾脏足细胞保护作用的可能机制。 方法: 应用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型100只,将动物随机分为正常对照组(A组)、DN模型组(B组)、冬虫夏草治疗组(C组)及雷公藤多甙(TWP)治疗组(D组)、两药联合治疗组(E组)。C组给予CS菌粉5g/(kg.d)、 D组TWP16mg/(kg.d)、 E组给予CS菌粉5g/(kg.d)以及TWP16mg/(kg.d),A组和B组给予等量溶媒每日上午灌胃一次,每周称体重调整用药剂量。12周后观察24小时尿蛋白排泄量(UAER)、血糖(GLU)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)、外周血白细胞(WBC)、肝酶(ALT、AST)、肾重/体重(KW/BW)等值的变化;HE染色检查肾脏组织病理改变;透射电镜测量足细胞超微结构的改变;免疫荧光检测肾皮质Nephrin和Podocin蛋白表达。 结果: 1、与A组比较,各组SCR、BUN增高(P<0.05);BG、KW/BW和UAER明显增高(P<0.01),除D组出现ALT、AST增高及WBC下降(3/20例;15%)外,各组ALT、AST、WBC等无明显差异;B组、C组、D组、E组均有肾小球、肾小管间质以及足细胞病变,肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白表达减少。 2、与B组比较,C组、D组、E组KW/BW和UAER降低(P<0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻;肾脏皮质Nephrin和 Podocin蛋白表达增高。 3、C组、D组、E组的组间比较:KW/BW和UAER降低,肾小球、小管间质及足细胞病变减轻,肾脏皮质 Nephrin和 Podocin蛋白表达增高等改变在 C组、D组、E组三组间均有统计学差异(P<0.01)以E组最为明显,D组较C组明显。 结论: 冬虫夏草及雷公藤多甙具有减轻 DN蛋白尿,保护及修复 DN大鼠足细胞病变的作用。其机制可能与其上调nephrin和podocin蛋白的表达有关。
NETL