摘要
自发现艾滋病(HIV)30年以来，人们在HIV的预防和治疗方面已经取得极大的进展。然而到目前为止，我们还未见有效的HIV疫苗应用于临床。HIV疫苗诱发的细胞免疫反应，尤其是CD8+T细胞免疫反应，对控制HIV病毒的复制有重要作用。所以很多HIV疫苗的设计都是基于此点，即诱发强烈的CD8+T细胞反应以降低病毒载量。然而STEP，Phambili，HVTN505等临床实验的失败表明:仅依靠诱发强烈的CD8+T细胞反应来预防或者控制HIV是远远不够的。在经历了数次的临床失败后，近年来，HIV疫苗诱发的CD4+T淋巴细胞反应逐渐受到人们的关注。诱发强烈的CD4+T淋巴细胞免疫反应成为HIV疫苗发展的新方向。又有报道称自噬在调节CD4+T细胞和/或CD8+T细胞反应中有重要作用。因此我们设计了一种新的基于自噬降解机制的方法来提高SIVgag抗原特异性CD4+T细胞反应。 本研究结果显示，在SIVgag蛋白融合微管相关蛋白1轻链beta(LC3b)后，SIVgag可以靶向至自噬体，通过自噬介导的降解作用在自噬溶酶体/溶酶体中降解，被MHC II递呈至CD4+T细胞，在体外诱发更强烈的CD4+T细胞免疫应答。更重要的是，在小鼠模型中，相比较于免疫SIVgag组，SIVgag-LC3b融合抗原能够诱发更强烈的CD4+T免疫应答，并且诱发产生大量的多功能性CD4+T细胞，而且抗体应答水平也有所提高。 本研究策略也适用于利用其他抗原（HIV抗原）来设计有效的HIV疫苗。我们的研究将为HIV/SIV疫苗的研发提供一些新的启示和思路。
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