摘要
维生素D是人体所需的一类脂溶性维生素。人体内的维生素D主要由皮肤在紫外线照射下经光化学反应合成，也可通过食物和补充剂摄取。维生素D作为一种激素前体，进入人体后在肝脏经25-羟化酶的作用代谢成为25(OH)D，随后经肾脏中CYP27B1(1-alpha-hydroxylase)的羟化作用形成活性形式1α，25(OH)2D。1α，25(OH)2D的主要生理功能是调节体内钙、磷代谢并维持血钙、磷水平的稳定，与骨骼健康密切相关。近来研究发现人体内多种细胞和器官表达维生素D受体且能自身生成1α，25-(OH)2D。1α，25-(OH)2D与维生素D受体结合参与了体内多条信号通路的调节。流行病学研究显示维生素D缺乏的情况在全球普遍存在。维生素D缺乏与多种慢性疾病，包括心血管病、自身免疫疾病、Ⅱ型糖尿病、传染病、癌症等的发生发展相关。因此适当地接受日光照射、增加富含维生素D食物的摄入，并必要的情况下进行维生素D补充将有效地防止维生素D缺乏的发生，对公众健康具有重要意义。 本论文的第一部分对中国上海人群593例乳腺癌病例和580例正常对照样本进行血浆25(OH)D水平及其与乳腺癌患病风险的关联性研究。分析发现，所研究的正常女性和乳腺癌人群中，维生素D缺乏(血浆25(OH)D浓度小于20ng/mL）者分别占到了80％和96.1％。与血浆25(OH)D水平低的女性相比，血浆25(OH)D水平高的女性患乳腺癌的风险显著降低(Q4 vs.Q1(∶)OR=0.10，95％CI=0.06-0.15）。在该研究人群中血浆25(OH)D水平每增加1 ng/mL，乳腺癌风险降低16％(OR=0.84，95％ CI=0.81-0.87)。对已报道的相关流行病学研究进行荟萃分析(meta-analysis)结果显示在11项前瞻性巢式病例对照研究中，高血液25(OH)D水平人群比低血液25(OH)D水平人群患乳腺癌的风险降低14％(OR=0.86，95％ CI=0.75-1.00)。在另外10项病例对照研究中血液25(OH)D水平也与乳腺癌发病率成显著负相关（7项以人群为基础的病例对照研究OR=0.35，95％ CI=0.24-0.52;3项以医院为基础的病例对照研究OR=0.08，95％ CI=0.02-0.33)，提示维生素D对乳腺癌可能具有预防作用。 本论文第二部分分析了维生素D水平与癌症病人预后的关联性。通过对25项相关人群研究（研究对象包括癌症病人共17332例）的数据进行系统分析发现诊断时癌症患者体内的维生素D水平与其生存预后显著相关。高血液25(OH)D水平的结直肠癌、乳腺癌和淋巴癌患者总生存率显著高于低血液25(OH)D水平的同类患者。高25(OH)D水平还与结直肠癌、淋巴癌患者癌症特异性死亡率的降低，以及乳腺癌、淋巴癌患者无病生存期的延长显著相关。综合多项人群研究发现，25(OH)D每增加10 nmol/L，癌症患者的总死亡风险降低4％左右。本研究结果表明维生素D营养状态与癌症病人，尤其是结直肠癌、乳腺癌和淋巴癌病人的预后显著相关，提示维生素D在癌症防治方面的潜在应用价值。 本论文第三部分对中国上海30名维生素D不足或缺乏的年轻人进行单次高剂量的维生素D3补充干预研究。受试者年龄在25至35岁之间，男性和女性各15名，入组时平均血清25(OH)D水平为22.3±4.7 ng/ml，受试者体内维生素D均位于充足水平(30 ng/ml)以下。单次口服补充300，000IU维生素D3后，受试者血清25(OH)D迅速升高到充足水平以上，在干预后第三天到达峰值，且总体平均浓度维持在充足水平以上约56天。在干预后长达112天的随访过程中，受试者血钙、血肌酐、尿钙/尿肌酐比值没有出现明显变化，无任何相关不良事件发生。该维生素D干预对甲状旁腺素(PTH)水平几乎没有影响。受试者空腹血糖水平在正常范围内出现了三次小幅度的升高(P＜0.05)，血脂（甘油三酯、胆固醇）水平在随访后期出现显著下降(P＜0.01)，相关结果需要随机对照研究进一步验证。临床干预试验结果表明单次300，000IU维生素D3的口服补充能快速且安全地提高维生素D不足或缺乏的中国年轻人的维生素D水平，并使该水平维持在充足状态约56天，该研究为维生素D补充干预方案的制定提供了临床依据。
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