摘要
背景： 阿立哌唑（Aripiprazole）是一种新型的抗精神病药物，是临床上治疗精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）的一线用药。阿立哌唑与其他抗精神药物不同，它不但部分激动D2受体，稳定多巴胺水平，而且也是5-羟色胺（5-HT）1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的拮抗剂。这些先进的药理机制，使阿立哌唑有临床应用的优势，如较少的EPS，不引起催乳素（Prolactin，PRL）升高，不引起体重增加等。虽然阿立哌唑在临床上用于治疗精神分裂症的时间较短，国内外对其疗效、安全性及耐受性的研究已有不少，但国内对其血药浓度和临床疗效的研究报道仍非常少。 目的： 1.探讨阿立哌唑治疗急性期精神分裂症的疗效、安全性及耐受性。 2.探讨阿立哌唑血药浓度和口服剂量可能与精神分裂症的疗效相关性。 对象与方法： 1.对广州医学院附属广州市脑科医院的入院患者使用DSM_IV轴I障碍临床定式检查患者版（Structured clinical interview for DSM-IV axis I disorders patient version，SCID-I/P）量表诊断，对符合精神障碍诊断与统计手册第四版（Diagnostic and statistical manual of mental disorder4th edition，DSM-IV）精神分裂症诊断标准的患者进行一般人口学资料收集，阳性及阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）量表评定，及实验室检查，共纳入符合入排标准患者36例。 2.入组的患者从基线日开始服用阿立哌唑，一周内加至15-20mg/d,两周内加至20-30mg/d，每日给药两次，为早上9am及晚上6pm，共计观察6周。 3.对入组患者分别在基线、治疗第2、4、6周末进行 PANSS评定，减分率＞30%为治疗有效；分别在基线、治疗第4、6周末进行体查，记录血压、体重、腹围、体质量指数，检测总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及催乳素（Prolactin，PRL）。 4.对入组患者分别在治疗第4、6周末，以反相高效液相色谱法进行阿立哌唑血药浓度检测。 5.全部数据使用SPSS17.0统计软件进行分析，P＜0.05为差异有显著性。 结果： 1.36例患者中，有3例在治疗第4周末因疗效欠佳而退出研究，最终33例完成6周的研究，脱落率为8.33%。在治疗第6周末，治疗有效率为72.22%；从治疗第2周末起，PANSS总分及各子量表得分均有显著下降（P均＜0.05），一直维持至治疗结束。 2.共有10例患者出现可能与药物相关的不良事件，发生率为27.78%。研究过程中没有严重不良事件发生，没有患者因不能耐受不良反应而退出研究。患者甘油三脂在治疗第6周的水平与基线比较有升高（P＜0.05），其余代谢指标在治疗前后无明显差异。QTc间期在治疗前后无明显差异。 3.在治疗第4、6周末的PRL与基线比较均显著下降（P均＜0.001）。 4.在治疗第6周末，阿立哌唑血药浓度与药物剂量相关（r=0.432，P＜0.05），也与PANSS减分率相关（r=0.529，P＜0.05）。在治疗第2、4、6周末PANSS减分率与药物剂量无相关性。在治疗第6周末，治疗有效组的阿立哌唑血药浓度较无效组高（P＜0.05）。 结论： 1.阿立哌唑对急性期精神分裂症治疗有效，耐受性好； 2.阿立哌唑可能引起甘油三脂升高，对其他糖脂代谢指标及心电图QTc间期可能没有影响； 3.阿立哌唑可能使PRL下降； 4.阿立哌唑血药浓度可能与治疗6周末的药物剂量和疗效相关。
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