摘要
糖代谢紊乱及其相关慢性病已成为一个世界性的难题，胰岛素抵抗、Ⅰ、Ⅱ型糖尿病的高发使其成为继癌症之后的第二号杀手。本文主要研究益生菌L. casei Zhang对预防大鼠Ⅱ型糖尿病形成以及改善大鼠Ⅱ型糖尿病免疫平衡作用。其中着重对免疫相关细胞因子和转录因子水平进行探讨。 本试验通过对大鼠体重、空腹血糖、餐后2h血糖、葡萄糖耐量和细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-10的水平以及肝脏T-BET和GATA-3的基因表达水平的检测，评价益生菌对Ⅱ型糖尿病的预防与治疗作用。选用8周龄SD雄性大鼠，分为正常对照组、预防组、模型组和治疗组，除正常组外其余各组均饲喂高脂饲料两周后，以40mg/kg（体重）链脲佐菌素（STZ）诱导，建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。其中，预防组自STZ造模前灌胃L. casei Zhang4×109cfu/d·只，持续3周。STZ造模后，预防组和治疗组灌胃L. casei Zhang4×109cfu/d·只，各组均饲喂普通饲料，持续8周。第12周处死大鼠，测定各项指标。 空腹和餐后2h血糖水平指标显示，益生菌L. casei Zhang的对Ⅱ型糖尿病大鼠的预防作用显著（P<0.01）而治疗作用不显著（P>0.05）；糖耐受性（OGTT）试验结果显示：造模成功时除正常组外各组大鼠葡萄糖耐受能力显著降低（P<0.01），试验结束时预防组大鼠糖耐量降低明显改善（P<0.01）。细胞因子分析结果显示：Ⅱ型糖尿病模型形成后，预防组大鼠 TNF-α、IFN-γ水平与模型组相比显著降低（P<0.01和P<0.05），而IL-10水平升高但无显著性差异(P>0.05)。试验结束时，治疗组大鼠肝脏TNF-α和T-BET转录水平较模型组显著降低（P<0.05），IL-10水平显著升高（P<0.05），而IFN-γ和GATA3转录水平变化不明显(P>0.05)。预防组细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-10的表达变化与前面一致，与模型组相比转录因子T-BET表达明显降低而GATA3表达明显升高（P<0.05）。 结果表明，提前饲喂L. casei Zhang3周可以预防大鼠Ⅱ型糖尿病的形成。虽然L. casei Zhang对治疗组血糖水平无显著改善作用，但其促进了Ⅱ型糖尿病大鼠Th1/Th2免疫平衡及炎症改善作用。因此，益生菌L.casei Zhang在Ⅱ型糖尿病相关功能性食品的开发中具有很高的应用潜力。
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