摘要
目的:观察雷公藤多苷高低剂量组、孟鲁司特钠组及对照组四组不同治疗方案对过敏性紫癜患儿治疗后8周临床症状(皮疹的消失、紫癜的反复、消化道症状、关节痛)的缓解;观察治疗后8周尿微量白蛋白(MA)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)的变化;观察治疗始至治疗后52周各组尿常规有无异常;观察各组治疗后的不良反应。探讨不同药物治疗过敏性紫癜,在控制临床症状、干预紫癜肾损害的疗效性及用药安全性,为指导临床选用雷公藤多苷片及孟鲁司特钠片治疗过敏性紫癜并干预肾损害提供一定的科学依据。 方法:采用随机对照的原则,将所收集的符合纳入标准的136例过敏性紫癜患儿分为对照组(中西医常规治疗组),雷公藤多苷低剂量组(中西医常规治疗联合雷公藤多苷1mgkg-1.d-1),雷公藤多苷高剂量组(中西医常规治疗联合雷公藤多苷1.5mgkg-1.d-1),孟鲁司特钠组(中西医常规治疗联合孟鲁司特钠4-10mg.d-1组)。各组治疗疗程均为8周,早期肾损害观察时间点为治疗后8周,紫癜性肾炎观察时间点分别为治疗后8周、26周及52周。四组从性别、年龄、病程比较均无显著差异(P>0.05),具有可比性。通过观察治疗后8周患儿皮疹及伴随症状的变化和紫癜反复情况来判断临床症状控制的疗效;通过监测治疗后各时间点各组患儿尿MA、尿β2-MG及尿NAG酶的水平变化及尿常规检测有无异常,比较四组对早期肾损害的干预作用,以及紫癜性肾炎(HSPN)的发生率及发生时间;通过实验室检查及临床症状来观察用药的安全性。 结果: 1、对过敏性紫癜临床症状控制的疗效:观察治疗后8周,在皮疹和关节疼痛消失方面,孟鲁司特钠组与对照组比较有极显著差异(P<0.01),两雷公藤多苷组与对照组比较有显著差异(P<0.05);在缓解消化道症状方面,雷公藤多苷高剂量组与对照组比较有极显著差异(P<0.01),雷公藤多苷低剂量组、孟鲁司特钠组与对照组比较有显著差异(P<0.05);在减少紫癜反复方面,孟鲁司特钠组与对照组比较有极显著性差异(P<0.01),雷公藤多苷高剂量组与对照组比较有显著性差异(P<0.05),雷公藤多苷低剂量组与对照组比较无显著差异(P>0.05)。 2、对尿MA、β2-MG、尿NAG酶水平的影响:(1)治疗前尿MA、β2-MG、尿NAG酶水平比较:三治疗组与对照组比较及三治疗组组间比较均无显著差异(P>0.05),具有可比性;(2)治疗后8周与治疗前尿MA、β2-MG、尿NAG酶水平的比较:对照组治疗后与治疗前比较有显著差异(P<0.05),三治疗组治疗后与治疗前比较均有极显著差异(P<0.01);(3)治疗后8周各组间比较:①尿MA:雷公藤多苷低剂量组、孟鲁司特钠组治疗后与对照组比较均有显著性差异(P<0.05),雷公藤多苷高剂量组与对照组治疗后比较有极显著差异(P<0.01);②尿β2-MG、尿NAG酶:三治疗组治疗后与对照组相比均有显著差异(P<0.05),而三治疗组组间比较无显著性差异(P>0.05)。 3、紫癜性肾炎发生情况:随访观察至治疗后52周,对照组发生肾炎5例(15.2%),出现肾炎的平均时间为114天(16周左右);雷公藤多苷低剂量组发生肾炎4例(12.1%),平均时间为120天(17周左右);雷公藤多苷高剂量组发生肾炎4例(12.1%),平均时间为172天(24周左右);孟鲁司特钠组发生肾炎3例(9.1%),平均时间为140天(20周左右)。从发生率比较,三治疗组均有降低紫癜性肾炎发生的作用,以孟鲁司特钠组效果最佳;从发生时间比较,三治疗组均有延迟紫癜性肾炎发生的作用,以雷公藤多苷高剂量组效果最佳。但两组间比较无显著性差异(P>0.05),可能由于样本量小的原因。 4、安全性评价:四组安全性均在3级以下,未出现严重不良反应。 结论: 1、孟鲁司特钠组在缩短过敏性紫癜患儿的皮疹及关节疼痛消失时间、减少紫癜反复次数方面,疗效优于对照组及两雷公藤多苷组;雷公藤多苷高剂量组在改善消化道症状方面优于对照组、雷公藤多苷低剂量组及孟鲁司特钠组。 2、雷公藤多苷及孟鲁司特钠均可以降低过敏性紫癜患儿尿中MA、β2-MG、及尿NAG酶的水平,但雷公藤多苷高剂量组在降低尿MA方面优于雷公藤多苷低剂量组及孟鲁司特钠组,三治疗组在降低尿β2-MG及尿NAG酶方面作用等同。说明雷公藤多苷及孟鲁司特钠对过敏性紫癜早期肾损害均有一定的干预作用,以雷公藤多苷高剂量组效果最佳。 3、四组紫癜性肾炎发生率均较文献报道低,其中雷公藤多苷高剂量组效果最佳,其次为孟鲁司特钠组及雷公藤多苷低剂量组。因此推测过敏性紫癜患儿早期应用雷公藤多苷或孟鲁司特钠治疗有降低并延迟肾炎发生的可能,用药过程中无严重不良反应发生,对临床用药有一定指导意义。由于雷公藤多苷性腺损伤等副作用的局限性,建议青春期的患儿可以使用孟鲁司特钠干预过敏性紫癜肾损害。但由于本观察样本量小,尚需大样本量进一步支持研究结果。
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