摘要
抗肿瘤药物由于无法区别对待肿瘤细胞和正常细胞，因而带来了较大的毒副作用。构建一种能够靶向作用于肿瘤细胞，同时对其微环境有响应性释放行为的药物控释载体具有重大临床意义。纳米介孔二氧化硅（Mesoporous silica nanoparticles，MSN）具有生物相容性好和载药容量高等特点，通过对其外表面进行进一步修饰，能够对药物释放的时间和地点进行调控，是构建智能药物载体的理想材料。 本课题利用刀豆球蛋白Con A和糖单元间的生物可逆键和为驱动力，以刀豆球蛋白A和糖元、转铁蛋白为组装单元，以层层自组装技术(LbL)在MSN表面构筑了多层蛋白膜结构，并首次利用等温滴定量热法确认了ConA和转铁蛋白的生物特异性结合。以MSN为载体装载药物，利用该膜结构的靶向作用和对肿瘤细胞内高糖低pH微环境的响应性，能够实现对负载药物的可控释放。体外细胞实验表明该基于生物特异性作用构建的蛋白膜结构能够选择性地提高药物对肿瘤细胞的杀伤能力，同时降低对正常细胞的损伤。
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