摘要
传统中药剂型以丸、散、膏、丹、汤为主，存在服药量大，疗效差等问题;随着中药现代化的进程，也出现了中药的新型制剂，并取得了显著的成果，但是却不能使得中医药理论和现代制剂理论有机融合。中药是多成分的集合体，中药制剂的剂型设计必须符合中药的特点才能改善中药的吸收利用。中药是由多组分构成的，组分与组分之间存在着一定的量比结构。本课题基于中医药整体观，以中药银杏叶提取物中银杏黄酮和内酯两大组分作为研究对象，初步研究并确认银杏黄酮和内酯组分间结构关系，考察各中药组分溶解性和渗透性等生物药剂学性质，并尝试进行中药组分的生物药剂学分类，本课题在中药多组分及组分性质研究的基础上，采用现代多元制剂技术改善中药多组分性质的缺陷，构建中药多元释药系统，以最终达到强化组分药性和提高中药生物利用度的目的。具体研究内容如下: 1.银杏黄酮与内酯组分间结构关系确认的初步研究 本部分主要基于银杏黄酮和内酯组分的体外抗血小板聚集、家兔凝血四项和对细胞过氧化氢损伤的保护等药理作用，采用上述三种药效模型比较银杏黄酮和内酯组分各不同比例的药理作用强弱，来初步研究并确认银杏黄酮和内酯组分间的结构关系。从本章的实验结果中可初步得出，银杏黄酮和内酯组分比例在2∶1～4∶1之间的药理作用相对更强，与中国药典标准规定的相似。因此，该比例范围内的组分可以初步认为是银杏结构优化的组分，为后续的实验提供了研究基础和研究对象。 2.银杏黄酮和内酯组分分析方法的建立及其生物药剂学的初步研究 应用UPLC法建立银杏黄酮和内酯组分的含量测定方法，所建立的方法方便，可靠为进一步研究研究提供了可靠、快速且适用的分析手段。 本实验分别对银杏黄酮和内酯组分的平衡溶解度，表观油水分配系数和渗透性进行测定，采用质量分数权重系数法表征银杏黄酮和内酯组分的生物药剂学性质，并尝试进行中药组分的生物药剂学分类。实验结果表明，在不同的pH缓冲液中各组分的平衡溶解度和表观油水分配系数有所不同。银杏黄酮组分和银杏内酯组分的平衡溶解度分别介于373.06-688.61μg·mL-1之间和20.21-54.27μg·mL-1之间;银杏黄酮组分和银杏内酯组分的表观油水分配系LogP值分别介于0.416-0.602之间和2.068-2.693之间。银杏黄酮组分和银杏内酯组分AP侧到BL侧的Papp分别为0.5545×10-6 cm·s-1和3.0252×10-6 cm·s-1。因此，可以初步推断银杏黄酮组分渗透性较差，溶解性良好，属于高溶解度、低渗透性的Ⅲ类中药组分，银杏内酯组分溶解度较差，渗透性良好，属于低溶解度、高渗透性的Ⅱ类中药组分，组分生物药剂学性质的分类为组分剂型的设计提供了依据。 3.运用多元制剂技术制备银杏黄酮和内酯组分多元释药系统的构建 以中药组分的生物药剂学性质为依据，以改善中药组分生物利用度为主要目的，采用现代制剂技术手段提高中药组分的体内吸收和生物利用度，实现制备高生物利用度中药组分释药系统。基于改善组分性质缺陷，实验分别采用磷脂复合物技术和固体分散体技术来改善银杏黄酮组分的渗透性和银杏内酯的溶解性，再应用挤出滚圆技术制备成微丸释药单元，并构建多元释药系统，最终达到提高各中药的临床疗效。 4.银杏黄酮与内酯组分多单元释药系统的评价 本章结合制剂学和药效学实验来评价实验中所制备的多单元释药系统，并初步考察了多元释药系统的合理性和科学性。首先采用相似因子法分别对各释药单元和多元释药系统进行体外释药评价。结果表明银杏黄酮和内酯组分释药单元中各成分在2h内累积溶出百分率可达80％，释放良好，整合后的多元释药系统系统中组分药物的释放同样具有相似性，能够达到同步释放。其次，利用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血的体内药效实验，分别以心电图S-T段偏移幅度、心重指数和心肌失水百分率以及病理学（心肌组织形态学变化）等方面考察了释药系统的抗心肌缺血能力。结果表明银杏黄酮与内酯组分多元释药系统对心肌缺血大鼠心电图ST段抬高具有更强的抑制作用，降低急性心肌缺血大鼠心重指数和心肌含水百分率，表明银杏黄酮与内酯多元释药系统的抗心肌缺血能力更好。
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