摘要
本文系统考察了炮制对白术芍药散化学成分、药动学和药效学等方面的影响，为全面评价炮制对复方的作用，进而对炮制和复方的科学内涵进行整合研究，建立新的研究思路和研究模式提供了科学依据和研究借鉴。 通过单因素及正交试验对白术芍药散非挥发性成分的提取工艺进行了优化，在此基础上，利用HPLC-DAD定量分析比较了炮制前后白术芍药散中7个指标性成分的变化，发现炮制可以使得没食子酸、芍药内酯苷、芸香柚皮苷、橙皮苷和白术内酯Ⅰ含量显著增高，川陈皮素含量显著降低;采用UFLC/Q-TOF-MS同时定性定量比较了炮制对白术芍药散中主要化学成分的影响，分析得到正离子模式下差异较大的化合物共41个，负离子模式下差异较大的化合物共31个。 采用GC-MS对炮制前后白术芍药散挥发性成分进行了分析，发现炮制后白术芍药散挥发油总量显著减少，大部分化学成分相对含量均呈降低趋势，同时新产生或者消失一些化学成分。 采用LC-MS/MS建立了同时测定大鼠血浆中芍药苷、芸香柚皮苷和橙皮苷3种成分含量的方法，比较了炮制前后白术芍药散溶液灌胃给药后3种成分在大鼠体内药动学的差异，结果显示，炮制后白术芍药散大鼠血浆中3种成分的Cmax、AUC(0-8h)、AUC(0-∞)和MRT均有所增大，推测白术芍药散经炮制后可以使效应成分在大鼠体内的吸收增加，滞留时间延长，生物利用度提高。 通过观察炮制前后白术芍药散对腹泻型肠易激综合征造模小鼠的一般生理状况、小肠运动的影响以及对血浆中相关指标SP和VIP含量的测定，考察了炮制对白术芍药散治疗腹泻型肠易激综合征的药效作用的影响。结果显示，白术芍药散经炮制后止泻作用增强，作用机制可能与抑制模型小鼠的小肠运动，降低血浆中相关脑肠肽的水平等有关。
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