摘要
目的:观察橙皮素(hesperetin，HSP)对大鼠离体胸主动脉环肌源性反应的影响并探讨其作用机制;观察HSP对KCl(60mmol·L-1)和去氧肾上腺素（Phenylephrine，PE，10-6mol·L-1）预收缩青年健康雄性大鼠(Sprague Dawley，SD)离体胸主动脉环作用的影响;观察电压依赖性钾通道(KV)阻断剂四氨基吡啶（4-aminopyridine，4-AP）、内向整流钾通道(KIR)阻断剂氯化钡(BaCl2)及一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indomethacin，Indo)对HSP作用的影响。 方法:将青年雄性大鼠(220g～280g)颈椎脱臼处死，迅速取出胸主动脉，将其放入事先准备好的4℃生理盐溶液中，将其两端固定好后剔除周围脂肪组织，并将其剪成2-3mm的血管环。用两根不锈钢丝将其悬挂于浴管内，一端固定，另一端与张力换能器相连，经Powerlab生物信号测定系统来记录血管环的张力变化。浴槽中供氧（95％氧气与5％二氧化碳的混合而成），前负荷为2.2g，在37℃的5ml的PSS液中每隔20分钟换液1次，平衡1小时后，应用HSP，观测其对Sprague Dawley(SD)大鼠离体胸主动脉环的作用及不同工具药的影响。 结果: (1)HSP(10-5mol·L-1,3×10-5mol·L-1,6×10-5mol·L-1,10-4mol·L-1)对KCl(60mmol·L-1)预收缩内皮完整的血管环产生浓度依赖性舒张作用，其舒张百分比分别为:(0.83±0.12)％，(2.89±0.09)％，(46.89±0.36)％，(66.67±0.98)％。 (2)HSP对KCl(60mmol·L-1)预收缩去内皮的血管环产生浓度依赖性舒张作用，其舒张百分比分别为:(0.98±0.15)％，(5.74±0.87)％，(26.45±1.95)％，(48.02±1.21)％，与内皮完整组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。 (3)在KCl(60mmol·L-1)预收缩的基础上，预先加入BaCl2(10-3mol·L-1)、4-AP(10-3mol·L-1)、L-NAME(10-4mol·L-1)或Indo(10-5mol·L-1)，十分钟后，向浴槽内累积加入HSP(10-5mol·L-1，3×10-5mol·L-1，6×10-5mol·L-1，10-4mol·L-1)，结果血管环分别舒张。HSP（10-4mol·L-1）产生的最大舒张作用分别相当于KCl引起的收缩的(61.12±2.89)％、(52.94±1.39)％、(60.94±4.90)％、(60.66±3.12)％。同无阻断剂存在条件下相同浓度的HSP产生的舒张作用(66.67±0.98)％相比，四氨基吡啶(4-AP，10-3mol·L-1)可显著减弱HSP(10-4mol·L-1)的舒张作用（P＜0.05），氯化钡(BaCl2，10-3mol·L-1)、L-NAME(10-4mol· L-1)及Indo(10-5mol·L-1)对HSP(10-4mol·L-1)的舒张作用均无明显影响（P＞0.05）。 (4)HSP对PE(10-6mol·L-1)预收缩内皮完整的血管环产生浓度依赖性舒张作用，其舒张百分比分别为:(2.17±0.20)％、(28.29±4.59)％、(44.42±3.33)％、(67.50±2.90)％。 (5)HSP对PE(10-6mol·L-1)预收缩去内皮的血管环产生浓度依赖性的舒张作用，其舒张百分比分别为:(2.42±0.34)％、(8.41±1.17)％、(13.67±0.97)％、(29.07±2.56)％，与内皮完整组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。 (6)在PE(10-6 mol·L-1)预收缩的基础上，预先加入BaCl2(10-3mol·L-1)、4-AP(10-3mol·L-1)、L-NAME(10-4mol·L-1)或Indo(10-5mol·L-1)，十分钟后，向浴槽内累积加入HSP（10-5mol·L-1，3×10-5mol·L-1，6×10-5mol·L-110-4mol·L-1），结果血管环分别舒张。HSP(10-4mol·L-1)产生的最大舒张作用分别相当于PE引起收缩的(64.91±3.05)％、（55.86±3.45）％、（62.32±2.23)％(62.43±3.98）％。同无阻断剂存在条件下相同浓度的HSP产生的舒张作用(67.50±2.90)％相比，4-AP（10-3mol·L-1）可显著减弱HSP(10-4mol·L-1)的舒张作用(P＜0.05)，BaCl2(10-3mol·L-1)、L-NAME(10-4mol·L-1)及Indo(10-5mol·L-1)对HSP(10-4mol·L-1)的舒张作用均无明显影响(P＞0.05)。 结论: (1)HSP对KCl和PE预收缩的胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用，HSP对去内皮组的舒张作用显著降低，说明HSP的血管舒张作用部分是通过血管内皮实现的，部分是直接作用于血管平滑肌，其对血管平滑肌的直接作用可能与激动KV通道有关。 (2)HSP的舒张血管作用可能与内向整流钾通道无关。 (3)HSP的舒张血管作用可能与内皮产生的NO和前列环素无关。
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