摘要
目的:通过芪麝丸在气虚血瘀神经根型颈椎病模型大鼠及健康大鼠体内的药动学-药效学联合研究，探索芪麝丸治疗气虚血瘀神经根型颈椎病的物质基础及相关作用机制，为芪麝丸的临床用药规律及中药新药的二次开发提供依据。 方法: (1)采用神经根压迫复合疲劳加饥饱失常及激素干预方法制备气虚血瘀神经根型颈椎病大鼠模型，连续灌胃给予相同剂量(0.88g·kg-1)不同给药时长（1～4周）的芪麝丸药液，应用LC-MS-MS分析方法定量测定芪麝丸在模型与健康大鼠血浆及心、肝、肾、肺、脑、C7颈椎周围肌肉组织中多种成分的含量，采用非房室模型对血浆中多种成分进行药动学参数的计算，并采用中药整合药代动力学的方法对其进行药动学参数整合。 (2)分别采用体重测定、游泳时问测定、血液流变学检测、步态评分、抓地指数测定、臂围差率计算、Elisa测定PLA2及PGE2、病理组织切片法，对气虚血瘀神经根型颈椎病模型大鼠、模型给药大鼠进行相关药效学检测。 (3)将芪麝丸在大鼠血浆成分中的AUC、Cmax及各组织中的整合成分含量作为药动学数据，各药效指标改善率作为药效学数据，采用典型相关分析的多元统计学方法进行芪麝丸在气虚血瘀神经根型颈椎病模型大鼠体内的药动学-药效学联合分析。 结果: (1)健康及气虚血瘀神经根型颈椎病模型大鼠连续灌胃给予同等剂量不同给药时长的芪麝丸药液后，黄芪中黄酮类物质及川芎和人工牛黄中有机酸类物质同等剂量相同给药时长模型大鼠的各项药动学参数均高于健康大鼠;青风藤与防己中生物碱类物质在模型大鼠血浆中表现为Cmax及t1/2下降，tmax上升;川芎中萜类物质在模型大鼠体内只在一周组表现出参数高值。同组别不同给药时长进行比较则除黄酮类及有机酸类外其余均为一周组表现出药动学参数的高值。 (2)健康及气虚血瘀神经根型颈椎病模型大鼠灌胃给予同等剂量不同给药时长的芪麝丸药液后，除肝组织外其余各组织中化合物的分布速度，健康大鼠快于或与模型大鼠接近;黄酮类及有机酸类物质在组织中的含量，模型组明显高于健康组大鼠，生物碱类及萜类两组比较则含量相近。对于不同类型化合物分布部位，黄酮类物质主要集中于除心组织外的其余各组织;生物碱类物质主要集中于肌肉、脑及肝组织;萜类和有机酸类物质主要集中于脑和肾组织。 (3)模型大鼠连续灌胃给予同等剂量不同给药时长的芪麝丸药液，随着给药时间的延长其气虚、血瘀及颈椎病的相关症状得到了不同程度的缓解。 (4)通过典型相关分析，结果川芎中萜类、有机酸类物质及人工牛黄中有机酸类物质与气虚指标呈正相关;黄芪中黄酮类、川芎中萜类及青风藤与防己中生物碱类物质与血液流变学呈正相关，四类成分与颈椎病相关指标均表现出良好的相关性。 结论:芪麝丸发挥补气作用的主要物质可能为川芎中萜类物质及人工牛黄与川芎中的有机酸类物质，活血作用的主要物质为黄芪中黄酮类、川芎中萜类及青风藤与防己中生物碱类物质，改善颈椎病表现则四大类物质均有所贡献。芪麝丸治疗机制可能为首先改善机体的血瘀症状，加速其血液循环，改善颈项部局部微循环，抑制过度的毛细血管通透性增生并加快炎性介质的排除，而降低了组织中炎症因子的含量，缓解了其局部组织的病变反应，消除神经根周围的水肿现象，最终以改善其气虚症状，提高机体免疫力，畅通气血，增加颈项部营养供应，扶正祛邪，使机体达到“调和”状态而治愈该病证。
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