摘要
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种慢性自身免疫病，可导致多系统的靶器官（如皮肤、肾脏、心脏和脑等）损伤。目前我国的发病率约为75/10万，发病人数呈逐年增加趋势。SLE的病因及发病机制尚不清楚，但T和B细胞主要参与了人类SLE的发病过程[2,3]。辅助性T细胞(helper T cell，Th)∶ Th1/Th2比例失衡、细胞因子产生紊乱在SLE发生和发展中起关键作用。 SLE多见于育龄期妇女，生育年龄男女发病率之比为1∶30，女性高发的原因不清楚。研究发现多数女性患者在月经周期或怀孕期，雌激素大量分泌时容易出现SLE复发或加重。口服含雌激素的避孕药和激素替代治疗者容易诱发SLE。提示雌激素水平异常与SLE的发生发展有关。然而，狼疮患者血清雌激素水平与对照组比较没有明显变化。因此，对雌激素与狼疮关系的研究在不断进行。 双酚A(bisphenol A，BPA)是环境中普遍存在的一种雌激素，是生产塑料制品的主要原料，人体在日常生活中可普遍暴露。研究显示，BPA暴露可增加肥胖、糖尿病、肿瘤等发生的危险性。最近，动物实验发现小鼠暴露BPA可引起Th1和Th2比例失横，降低调节性T细胞数目，其免疫功能变化类似SLE的发病特点。但有关环境雌激素与SLE疾病关系的研究尚未见报道。 因此，本研究通过检测SLE患者BPA暴露水平，并比较狼疮活动期与非活动期患者BPA暴露情况，探讨BPA对SLE疾病活动的影响。同时检测研究对象血清雌激素及IL-6水平，探讨BPA对雌激素和IL-6的影响，这对进一步研究环境雌激素在SLE发生发展中的作用，揭示SLE的发生原因及机制提供新思路。 研究目的 探讨环境雌激素BPA暴露水平对女性SLE发生发展的影响，为进一步研究SLE的发病原因及机制提供新思路。 实验方法 2013年4月-2013年11月在中国医科大学附属盛京医院风湿科住院治疗的患者中，按照1997年美国风湿病学会诊断标准，并根据SLEDAI积分随机选取基本无活动和轻度活动的SLE女性患者共32人，其中活动期20人，非活动期12人，经本人同意后，签署知情同意书，作为病例组;同期在医院体检中心按照性别年龄匹配选取健康志愿者20人，排除免疫系统疾病、心脑血管疾病及糖尿病作为对照组。早上5-6点之间，抽取空腹静脉血2ml，分离血清，-70℃存储。收集晨起第一次尿液10ml，-20℃存储。检测尿中BPA水平，血清雌激素和IL-6水平。尿中BPA采用液相-质谱仪检测;血清雌激素和IL-6采用ELISA试剂盒检测。 实验结果 1、一般情况 本次符合标准的SLE女性患者共32人，平均年龄为（37±13）岁，BMI为21.8±3.1，病程为（4.4±3.7）年。狼疮活动患者20人，非活动患者12人，狼疮活动期与非活动期患者在年龄、BMI和病程时间分布上没有明显差异(P＞0.05)。对照组20人，平均年龄为（38±15）岁，BMI为22.8±3.2。各组患者的年龄、BMI与对照组比较没有显著性差异(P＞0.05)。 2、不同类型SLE患者尿中BPA水平与血清雌激素和IL-6水平 与对照组比较，SLE患者尿中BPA水平明显增高，并且活动期和肾脏受累的患者尿中BPA水平均明显高于非活动期和狼疮皮疹患者，以上差异有统计学意义(P＜0.01)。 SLE患者血清雌激素水平与对照组比较没有明显差异(P＞0.05)，血清雌激素对疾病活动及器官损伤也没有明显影响(P＞0.05)。 SLE患者血清IL-6水平明显高于对照组，活动期高于非活动期，肾脏和皮疹受累的患者高于没有器官受累者(P＞0.05)。 3、尿BPA分布水平对SLE疾病活动的影响 以尿中BPA中位数(2.97 ng/ml)为界限，对SLE疾病活动情况进行分析。结果显示:75％非活动期的狼疮患者尿中BPA小于中位数，65％活动期的狼疮患者尿中BPA大于中位数，OR值为5.57。提示BPA暴露水平超过2.97ng/ml时，狼疮患者处于疾病活动期的危险性是非活动期的5.57倍。 结论 1、狼疮女性患者尿BPA暴露水平明显高于健康对照组;狼疮活动危险性随尿BPA水平增加而升高，而且狼疮肾炎患者尿BPA水平明显高于狼疮皮疹者，其机制有待进一步研究。 2、狼疮女性患者血清IL-6水平明显高于健康对照者，并且IL-6在疾病活动和脏器损伤时均明显升高。 3、血清雌激素对狼疮女性患者疾病活动和脏器损伤没有明显影响。
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