摘要
目的： 探讨建立非肥胖2型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠十二指肠完全旷置模型的可行性，观察十二指肠完全旷置后对非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢影响；探索十二指肠完全旷置后非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢改善的可能性机制，以及为人类非肥胖2型糖尿病的临床治疗和代谢手术术式的改良提供理论依据。 方法： 选取16只GK大鼠（12～14周龄，雄性，SPF级，280-320g常州卡文斯公司提供）随机化分组，分别行十二指肠完全旷置组（A组）以及假手术组(B组）；对两组大鼠术前（0周）、术后1、2、4、8、12周空腹血糖、体质量，术后8、12周糖化血红蛋白及术后8周糖耐量进行统计分析。并观察两组大鼠实验过程中存活情况。 结果： 1.体质量 与术前（0周）相比较，术后一周两组大鼠体质量显著下降且具有统计学意义(P<0.01），两组大鼠体质量在同一时间点组间比较无明显统计学意义（P>0.05）。 2.空腹血糖（FPG） 术前两组大鼠空腹血糖水平比较无明显统计学意义（P>0.05），组间无差异。与术前（0周）相比，A组术后1周空腹血糖水平开始降低且具有统计学意义（P<0.01），且术后2、4、8及12周血糖趋于稳定；B组术后各时相空腹血糖无变化（P>0.05），A、B两组组间比较，术后各时相 A空腹血糖水平均低于对照组（P<0.05）。 3.糖化血红蛋白（HbA1c） 术前两组大鼠糖化血红蛋白水平比较无明显统计学差异(P>0.05)，组间无差异性。与术前（0周）相比，A组大鼠术后8～12周糖化血红蛋白水平均降低(P<0.05)，而 B组术后8～12周糖化血红蛋白水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)。术后8～12周，A、B两组比较，糖化血红蛋白水平相比差异有统计学意义(均为P<0.01)。 4.腹腔注射糖耐量试验(ipGTT) 术前两组大鼠ipGTT各时间点血糖值比较无明显统计学差异(P>0.05)，组间无差异性。与术前（0周）相比，A组术后第8周ipGTT各时间点血糖值显著降低（P<0.05），而B组术后却无明显改变（P>0.05）。术后8周，A组ipGTT各时间点血糖值较B组低，且具有统计学意义（P>0.05）。A组术后糖耐量峰值（60 min）显著下降（P<0.05）且糖耐量峰值提前出现，而B组糖耐量峰值则延迟出现。 5.手术情况及动物存活率 A组和B组平均手术时间分别为（80±15）min和（43±9）min，两组大鼠术后30-60min均恢复自主活动，A组第一周死亡一只，余与B组存活致实验结束，手术成活率分别为87%和100%。 结论： 1.非肥胖2型糖尿病GK大鼠十二指肠完全旷置模型建立可行。 2．十二指肠完全旷置后对非肥胖型2型糖尿病GK大鼠的降糖确切效果且不依赖于体质量的下降。 3.十二指肠的旷置在降糖机制中起重要作用。
NETL