摘要
目的: 通过建立非肥胖2型糖尿病（T2DM）大鼠十二指肠套管置入模型，对比观察术前与术后十二指肠套管置入（ELS）组和假手术（SO）组T2DM大鼠糖代谢水平和糖代谢相关激素的变化。即而探讨该术式对非肥胖型T2DM大鼠的降血糖效果及其可能的作用机制。也为临床治疗T2 DM提供新的思路，具有重要的学术价值和应用价值。 方法: 选用自发性雄性GK大鼠24只，8-10周（w）龄，体重220~280 g。通过随机数字表法随机分成ELS组和SO组，每组12只。ELS组行开腹十二指肠套管置入术，SO组做相同的切口并原位吻合，并控制两组手术时间相同。检测术前（0w），术后1、3、6、12、24 w两组空腹血糖（FPG）水平；术前（0 w），术后6、24w行口服糖耐量（OGTT）实验，描绘血糖随时间变化曲线，计算葡萄糖耐量曲线下面积（AUC）；测定糖负荷2 h后胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。 结果: 1.术后情况 手术过程均顺利，术后3天（d）开始给予固态饲料，术后1w内，两组大鼠均出现饮食量减少，其中ELS组1只大鼠出现腹泻症状，经对症处理后痊愈，并有两只大鼠在术后第6周发生导管脱落，其中1只在第7周死亡，SO组动物无并发症及死亡。 2.FPG 与术前比较，ELS组术后1~24 w FPG明显降低（P<0.05），而SO组却未发生明显变化（P>0.05）。与SO组比较，ELS组术后各时间点FPG明显下降（P<0.05） 3.OGTT 与术前比较，ELS组术后6和24周葡萄糖耐量曲线下面积（area under the curve，AUC分别为1877±341（mmol·min/L）和1689±241（mmol·min/L），均明显低于0周2079±224（mmo l·min/L），术后糖耐量峰值明显降低（P<0.05），且糖耐量峰值出现时间由术前的60 min提前至30 min，术后6和24 W上述指标变化无统计学意义（P>0.05）；ELS术后6和24周AUC和糖耐量峰值均明显低于SO组（P<0.05），而SO组术后各指标无明显变化（P>0.05） 4.GLP-1 ELS组术后6周和24周分别为43.2±8.3（Pmo l/L）和术后74.7±11.1（P mo l/L），均明显高于术前14.3±2.6（P mo l/L）（P<0.05），且于术后第24周到达最高值，而SO组则无明显变化。两组术后同时间点相比，ELS组术后GLP-1浓度明显高于假手术组。 结论: 1.ELS作为一种全新的T2DM治疗手段，能有效控制血糖水平和改善糖耐量。 2.ELS改善血糖的机制是多途径、多因素综合作用的结果，其中未消化食物刺激末端回肠L细胞促进胃肠激素GLP-1的分泌，可能在其中起到关键作用。
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