摘要
目的： 1.探讨高脂饮食的兔颈总动脉球囊损伤后早期血小板活化、聚集水平以及晚期内膜增生情况 2.探讨阿托伐他汀对颈总动脉球囊损伤后早期血小板活化和聚集水平的调节和对晚期内膜增生的抑制作用，为血管损伤后早期血栓形成及晚期再狭窄提供理论依据和新的治疗途径。 方法： 30只健康雄性新西兰兔，随机分为5组：对照组（普通饮食组）、高脂组（单纯高脂饮食)，模型组（高脂饮食+球囊损伤)、低剂量阿托伐他汀组(高脂饮食+球囊损伤+阿托伐他汀5mg/(kg*d))、高剂量阿托伐他汀组（高脂饮食+球囊损伤+阿托伐他汀10 mg/(kg*d))，每组6只。模型组、低剂量组、高剂量组行左侧颈总动脉球囊损伤术。应用比浊法检测血小板聚集率，ELISA法检测血清P-选择素（P-Selectin)、血栓素B2(TXB2)水平，免疫组织化学法和WesternBlotting技术检测蛋白酶活化受体-1(PAR-1)蛋白表达水平。全自动生物化学分析仪检测血脂水平，HE染色观察损伤侧和对侧正常颈总动脉形态学变化，Image Pro Plus V6.0图像分析软件观察血管腔面积（L)、血管壁面积（W)，并计算其比值（W/L)。 结果： 1.血脂检测水平:与对照组相比，高脂组、模型组、阿托伐他汀治疗组的TG、TC、LDL-C均显著增高，HDL-C/TC均降低，具有显著统计学意义（P<0.01)。与模型组相比，阿托伐他汀治疗组TG、TC、LDL-C降低，差异具有统计学意义（P<0.05);10mg/(kg*d)阿托伐他汀治疗的抑制作用更加显著（P<0.05)，HDL-C/T C升高且具有统计学差异（P<0.05)。 2.颈总动脉球囊损伤后血清血小板聚集率、P- Selectin、TXB2水平情况：1)与对照组相比，高脂饮食后血清P-Selectin水平明显增加（P<0.01)，而血小板聚集率、TXB2较对照组无明显差别； 2)“高脂饮食+球囊损伤”后，P-Selectin、TXB2水平及血小板聚集率较单纯高脂组显著增加（P<0.05)，而且具有时效性，在术后24小时达高峰; 3)5mg/(kg*d)的阿托伐他汀治疗显著降低球囊损伤后血清P-Selectin、TXB2水平、同时抑制血小板聚集率； 4)与低剂量组相比，10mg/(kg*d)阿托伐他汀组血小板聚集和活化水平进一步降低，具有统计学差异（P<0.05)。 3.治疗4周后颈总动脉形态学观察：对照组损伤侧颈总动脉病理学形态无异常，高脂组、模型组出现不同程度的内膜增生和泡沫细胞的形成，阿托伐他汀治疗组病理损伤程度较轻。另外，与对照组相比，高脂组及模型组W/L值增加明显CP<0.05);与模型组相比，5mg/(kg*d)和10mg/(kg*d)阿托伐他汀治疗后W/L值分别下降达27%和49%CP<0.01)。 4.颈总动脉球囊损伤后PAR-1蛋白表达情况：与对照组相比，高脂饮食并未引起PAR-1蛋白表达增加；“高脂饮食+球囊损伤”后PAR-1表达显著增高(P<0.05);与模型组相比，阿托伐他汀治疗后损伤血管处的PAR-1表达显著减低；与低剂量组相比，10mg/(kg*d)阿托伐他汀治疗进一步显著抑制了PAR-1蛋白表达（P<0.05)。 结论： 1.“高脂饮食+血管球囊损伤”增加了新西兰兔血管损伤后血小板聚集率、血小板活化产物PAR-1蛋白表达以及血清P-Selectin、TXB2水平，还刺激了晚期血管内膜增生。 2.阿托伐他汀治疗呈剂量依赖性抑制了血管损伤后血小板聚集率、血小板活化产物PAR-1蛋白表达以及血清P-Selectin、TXB2水平，也抑制了损伤后期内膜的增生。 3.阿托伐他汀治疗后抑制球囊损伤后期内膜增生的机制可能与抑制血管损伤后早期血小板活化和聚集有关，且作用呈剂量依赖效应。
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