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MCM7、Skp2、P27、Rb在子宫颈上皮内瘤变及鳞状细胞癌中的表达及意义

林海瑞
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MCM7、Skp2、P27、Rb在子宫颈上皮内瘤变及鳞状细胞癌中的表达及意义

林海瑞1
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作者信息

  • 1. 天津医科大学
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摘要

目的: 研究MCM7、Skp2、P27、Rb蛋白在正常子宫颈鳞状上皮(Normal CervicalSquamous Cells)、子宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasias，CIN）及子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma，CSCC)中的表达情况和意义，探讨其在正常子宫颈鳞状上皮发展为CIN、子宫颈鳞状细胞癌过程中的可能作用机制。 方法: 收集天津医科大学总医院病理科2009年1月至2013年3月经妇科手术切除或门诊活检的子宫颈标本130例。其中正常子宫颈组织10例（均选自因子宫平滑肌瘤行全子宫切除术的标本），CIN90例（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各30例）、子宫颈鳞状细胞癌30例。病人术前均未行放、化疗。 运用免疫组织化学PV-6000两步法，分别检测MCM7、Skp2、P27、Rb在130例不同子宫颈组织中的表达。采用SPSS19.0软件包分析实验数据（Kruskal-WallisH检验、Mann-WhitneyU检验及Spearman秩相关分析）。 结果: 1.MCM7、Skp2、P27、Rb免疫组化染色的形态学特点:四种蛋白阳性染色均位于细胞核。 2.MCM7在正常子宫颈组织、GINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达依次增高，各组之间的表达差异有统计学意义(H=66.751，P＜0.001)。MCM7在CINⅠ组中阳性表达率高于正常子宫颈组，但差异无统计学意义(P＞0.01)，CINⅡ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌组的表达较正常子宫颈组均明显增高(P＜0.01)，CINⅡ组的表达高于CINⅠ的表达(P＜0.01)，子宫颈鳞状细胞癌组的表达明显高于CIN各组(P＜0.01)。 3.Skp2在正常子宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈逐渐增高的趋势(H=43.492，P＜0.001)。正常子宫颈组与CINⅠ的表达差异无统计学意义(P＞0.01)，CINⅡ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌组的表达较正常子宫颈组均明显增高(P＜0.01); CINⅠ组与GINⅡ组，CINⅡ组与CINⅢ组的表达差异无统计学意义;子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达较CIN各组明显增高(P＜0.01)。 4.P27在正常子宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达依次降低(H=48.945，P＜0.001)。正常子宫颈组织与CINⅠ的表达无明显差异(P＞0.01)，CINⅡ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌组的表达较正常子宫颈组均明显降低(P＜0.01);CINⅡ组的表达低于CINⅠ组(P＜0.01)，CINⅢ组的表达低于CINⅡ组(P＜0.01)。子宫颈鳞状细胞癌组中的表达与GINⅠ、CINⅡ组的表达差异均具有统计学意义(P＜0.01)。 5.Rb在正常子宫颈组织、GINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈逐渐降低的趋势(H=54.140，P＜0.001)。与正常子宫颈组相比，Rb在CINⅡ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌组中的阳性表达率均明显降低(P＜0.01);CINⅠ组的表达低于GINⅠ组(P＜0.01)，CINⅢ组的表达低于CINⅡ组(P＜0.01)。子宫颈鳞状细胞癌组与CINⅠ、CINⅡ的表达差异显著(P＜0.01)，但与CINⅢ的表达差异无统计学意义(P＞0.01)。 6.MCM7与P27、Rb的表达分别为负相关(r=-0.498，p＜0.001;r=-0.427，p＜0.001);Skp2与Rb、P27的表达分别为负相关(r=-0.540，p＜0.001; r=-0.491，p＜0.001);Rb、P27的表达为正相关(r=0.930，p＜0.001)。 结论: 1.MCM7、Skp2在CIN和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈逐渐增高的趋势，提示MCM7、Skp2可能参与了GIN和子宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程。检测MCM7对鉴别低级别GIN与高级别CIN可能有帮助。 2.P27、Rb在GIN和子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈逐渐降低的趋势，提示P27、Rb的表达缺失可能参与了GIN和子宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程。二者表达呈正相关，提示其作用可能相互协同，它们的表达缺失共同参与了子宫颈上皮细胞的恶变过程。 3.MCM7的表达与P27、Rb蛋白的表达分别呈负相关，进而推测P27、Rb的降低或缺失可能通过某些途径上调MCM7的表达，从而促进CIN和子宫颈鳞状细胞癌的病变发展过程。 4.Skp2的表达与P27、Rb的表达分别呈负相关，进而推测Skp2可负性调控P27和Rb的功能，通过泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome path-way，UPP)，参与了子宫颈上皮细胞的恶变过程。 5.MCM7、Skp2、P27、Rb在正常子宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和子宫颈鳞状细胞癌组织中各组之间的表达差异均有统计学意义(P＜0.001)，联合或独立检测这四种蛋白能否成为判别CIN程度和辅助诊断子宫颈鳞状细胞癌病理学指标，有待于进一步研究证实。

关键词

子宫颈鳞状细胞癌/子宫颈上皮内瘤变/微小染色体维持蛋白7/S期激酶相关蛋白2/细胞周期依赖性激酶抑制剂P27/视网膜母细胞瘤/易感基因/免疫组织化学

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授予学位

硕士

学科专业

基础医学;病理学与病理生理学

导师

宋文静

学位年度

2014

学位授予单位

天津医科大学

语种

中文

中图分类号

R73
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