摘要
乳腺癌是女性当中常见的恶性肿瘤。乳腺癌细胞当中一个显著的生物学特性是上调从头合成脂肪酸途径，以及过表达脂肪酸合酶(fatty acid synthase FAS，E.C.2.3.1.85)。FAS是生物体内催化长链脂肪酸合成的关键酶。FAS在正常组织和癌组织之间表达的差异以及抑制FAS引起癌细胞凋亡使得FAS成为癌症治疗的潜在靶点。很多研究结果表明FAS抑制剂能够对癌细胞产生选择性细胞毒性，抑制癌细胞的增殖，侵袭和转移，以及诱导癌细胞凋亡。前期研究结果揭示白藜芦醇和α-倒捻子素对鸡肝中FAS有很强的抑制效果。SK-BR-3，MCF-7，以及MDA-MB-231三株人乳腺癌细胞是乳腺癌的典型代表，分别代表HER-2高表达型，雌激素受体敏感型，三阴性型，且这三株细胞当中FAS的表达量是由高至低的。因此通过揭示FAS抑制剂对这三株乳腺癌细胞的作用及机理是很有意义的。 研究发现α-倒捻子素能够引起乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞的细胞毒性，诱导癌细胞凋亡，抑制了胞内FAS的活性和FAS的表达，进一步引起胞内总的脂肪酸的量降低，从而影响了一些信号通路的发生，影响了MAPK/ERK1/2和PI3K/AKT这两条信号通路，也抑制了跟癌细胞迁移相关的蛋白FAK的活性。并且发现α-倒捻子素对RNA干扰FAS基因后的乳腺癌细胞的毒性更强。 白藜芦醇能够引起乳腺癌细胞株SK-BR-3、MCF-7和MDA-MB-231的细胞毒性，诱导癌细胞凋亡，抑制了三株癌细胞FAS的活性和FAS的表达（对SK-BR-3细胞除外），进一步引起胞内总的脂肪酸的量降低，而白藜芦醇引起FAS活性的下调抑制了由FAK介导的MAPK/ERK1/2和PI3K/AKT这两条信号通路，从而抑制了癌细胞的生长和增殖。并且发现RNA干扰FAS基因后白藜芦醇能够增强对乳腺癌细胞的毒性。 研究还发现尽管在体外土大黄苷对FAS的抑制要强于脱氧土大黄苷，但是对MCF-7细胞研究表明脱氧土大黄苷对胞内FAS的抑制更强，且能引起癌细胞凋亡。 进一步研究表明RNA干扰三株癌细胞中的FAS基因后，引起SK-BR-3和MDA-MB-231细胞中的p-FAK、p-AKT、p-ERK1/2下调，MCF-7细胞中的p-FAK、p-AKT、p-ERK1/2上调，而细胞中的FAK、AKT、ERK1/2则保持不变。而干扰FAS基因使胞内FAS的表达量下调，但并未使胞内FAS的活性降低，胞内脂肪酸的量也不明显下调，此研究结果需要我们进一步设计实验深入加以解析。 综上所述，FAS对维持癌细胞的生长和增殖起重要作用。FAS的抑制剂可以诱导癌细胞凋亡，影响了跟细胞凋亡相关的信号通路。研究FAS抑制剂可为癌症治疗提供新的信息。
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