摘要
目的: 近年来血管内膜的增生及血管成形术后的再狭窄成为心血管介入手术后面临的一个重要难题，众多研究者都致力于寻找试图解决这个问题的药物和方法。本实验采用球囊损伤兔腹主动脉再结合高脂饲料喂养的方法，建立兔的动脉粥样硬化模型,再次行球囊扩张术建立实验动物的血管成形术后再狭窄模型，术后给予复方丹参滴丸干预，观察复方丹参滴丸（compound danshen dripping pills，CDDP）对血管成形术后再狭窄的作用并探讨其可能机制。 方法: 普通级3-4月龄雄性新西兰大白兔38只，体重(2.25±0.25)kg，分假手术组（3只）和动脉粥样硬化对照组（35只），其中假手术组予普通饲料喂养，模型组予高脂饲料（150mg/d·只），1周后，假手术组行腹主动脉假手术，模型组行腹主动脉球囊损伤术，而后假手术组予普通饲料喂养，模型组予高脂喂养；4周后，模型组随机选取3只与假手术组对比，以确定动脉粥样硬化模型建立；而后模型组行球囊扩张术，建立血管成形术后再狭窄模型。再狭窄模型组随机分为对照组（A组）（生理盐水2ml/kg·d灌胃+普通饲料）、低剂复方丹参滴丸组（B组）（复方丹参滴丸300mg/d灌胃+普通饲料）、高剂量复方丹参滴丸组（C组）（600mg/d灌胃+普通饲料）、苯磺酸氨氯地平组（D组）（5mg/kg·d灌胃+普通饲料）。6周后，将动物处死并取腹主动脉切片，行 HE染色和bFGF、PCNA、TGF-β1酶免疫组化染色并评价其表达水平。分别在再狭窄实验动物模型建立成功时及实验结束时各抽血一次检测总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。 结果: 1.血脂指标：建模成功时，A组（对照组）、B组（低剂复方丹参滴丸组）、C组（高剂量复方丹参滴丸组）、D组（苯磺酸氨氯地平组）血清TC、TG、LDL-C水平均显著升高，HDL-C下降，各组间无统计学差异（P>0.05）。实验末，A组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与建模后相比无统计学差异（P>0.05），而三组用药组的TC、TG、LDL-C水平均较A组显著下降，HDL-C水平均较A组上升（P<0.05），三组用药组之间TG、LDL-C、HDL-C无统计学差异（P>0.05）；高剂量CDDP组（C组）TC水平较苯磺酸氨氯地平组（D组）显著下降（P<0.05）。 2.血管的形态学：对照组（A组）血管可见管腔狭窄、内膜明显增厚，胶原纤维的增生和沉积。三组用药组（包括B组、C组、D组）与A组相比，管腔面积（LA）显著增大，内膜面积（IA）、中膜面积（MA）、狭窄率均显著减少（P<0.05），但B组与C组比较在上述指标中两者差异无统计学意义（P>0.05）。D组管腔面积（LA）比B组明显增大（P<0.05），但内膜面积（IA）、中膜面积（MA）、狭窄率与B、C组比较无统计学意义（P>0.05）。 3.bFGF、PCNA、TGF-β1免疫组化图像：对照组（A组）的bFGF和PCNA阳性细胞的表达主要集中于内膜靠近管腔侧，低CDDP组（B组）、高CDDP组（C组）与A组相比，阳性细胞分布显著减少（P<0.05），B组与C组相比，无统计学差异（P>0.05）。对照组TGF-β1主要表达在内膜，B组和C组分别与A组相比，阳性细胞的表达显著增多（P<0.05），B组与C组相比，无统计学差异（P>0.05）。与B、C两组相比，苯磺酸氨氯地平组（D组）在降低术后细胞bFGF、PCNA的表达上效果更好（p<0.05），但在上调TGF-β1水平上效果相当（p>0.05）。 结论: 1.CDDP能够显著降低血清TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，从而延缓血管动脉粥样硬化的发展，高剂量CDDP的降低TC的效果可能较苯磺酸氨氯地平更显著。 2.CDDP能够降低球囊损伤后血管内皮细胞 bFGF、PCNA的表达，抑制术后血管内膜细胞增殖。 3.CDDP能上调球囊损伤后血管内皮细胞TGF-β1的表达，抑制血管平滑肌细胞表型的转化，从而抑制平滑肌细胞的迁移和增殖。
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