摘要
对维生素D进行结构修饰是目前研究维生素D的热点，许多类似物作为药物广泛的应用于临床治疗，如骨化三醇、他卡西醇和度骨化醇等。这些药物良好的生物相容性以及生物活性引起了我们极大的兴趣，本文通过化学方法对维生素D进行结构修饰，合成了七种新型维生素D肟类衍生物和以维生素D2为载体的纳米药物前体，并且对它们的抗癌活性进行了初步探索。 本文以1(S)，3(R)-双（叔丁基二甲基硅氧基）-20(S)-甲酰基-9，10-开环胆甾-5(E)，7(E)，10(19)-三烯为原料，通过Wittig-Horner反应或Wittig反应、双键还原、肟化反应、羟基脱保护以及光催化等五步合成维生素D在侧链上的肟以及肟醚衍生物，并使用半制备液相对最终产物进行分离提纯;其次，以维生素D2原料，通过欧芬脑尔氧化以及肟化反应合成了维生素D在A环上的肟以及肟醚衍生物;此外，我们还以维生素D2为载体，将它与金刚烷胺和维生素D2通过琥珀酸桥连在一起，合成了具有潜在的生物活性纳米载体药物前体。探索了其中四种新型维生素D肟以及肟醚类衍生物对癌细胞的抑制活性。通过MTT实验方法，测试了维生素D肟以及肟醚类衍生物对人体肝癌细胞(HepG2)、人乳腺癌细胞(MCF-7)在不同浓度下的存活率，发现它们具有一定的抗癌活性。
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