摘要
目的:观察不同剂量普瑞巴林对慢性坐骨神经压迫损伤所致神经病理性疼痛大鼠在不同时间点痛行为及背根神经节p-JNK表达的影响。 方法:将雌性SD大鼠60只随机分为5组,每组12只:假手术组(S组)、CCI组(C组)和不同剂量普瑞巴林 P1组、P2组、P3组。S组仅分离坐骨神经不结扎,C组和 P1、P2、P3组建立 CCI模型,P1、P2、P3组于术后第1d开始至取材时点分别胃内灌注普瑞巴林7mg/kg、14mg/kg、30mg/kg,S组和 C组灌相同体积生理盐水。各组大鼠分别于术前1d,术后1、3、7、15 d测定热缩足潜伏期,且在术后第3、7、15 d测定热缩足潜伏期后每组随机取4只大鼠术侧背根神经节,免疫组化法测定背根神经节 p-JNK的表达。 结果:⑴热缩足潜伏期PWTL:与S组比较,P1组和C组大鼠PWTL值于术后1、3、7、15d明显下降(P<0.05),P2组PWTL值于术后1、3、7d明显下降(P<0.05),P3组大鼠PWTL值术后1、3、7、15d无统计学差异(P>0.05)。与术前1d比较,C组和P1组术后1、3、7、15d PWTL值明显下降(P<0.05),P2组术后第1、3、7d和P3组术后1、3、15dPWTL值下降(P<0.05)。与C组比较,P1组PWTL值于术后3、7、15d有明显升高(P<0.05),P2组、P3组PWTL值术后1、3、7、15d明显升高(P<0.05)。与P1组比较,P2组、P3组大鼠PWTL值在术后1、3、7、15d明显升高(P<0.05)。与P2组比较,P3组大鼠PWTL值在术后1、3、7d明显升高(P<0.05)。⑵p-JNK免疫组化评分:与S组比较,C组、P1组p-JNK免疫组化评分在术后第3、7、15d显著升高(P<0.05),P2组p-JNK免疫组化评分于术后第3、7d评分升高(P<0.05),P3组p-JNK免疫组化评分术后3、7、15d无统计学差异(P>0.05);与C组比较,P1、 P2、P3组p-JNK免疫组化评分在术后第3、7、15d显著下降(P<0.05);与P1组比较,P2组、P3组p-JNK免疫组化评分分别在术后第3、7、15d明显降低(P<0.05)。与P2组比较,P3组大鼠p-JNK免疫组化评分在术后3、7d明显降低(P<0.05)。 结论:CCI模型大鼠术侧背根神经节中 p-JNK表达增高,不同剂量普瑞巴林对 CCI模型大鼠致神经病理性疼痛有镇痛作用且呈剂量相关性,其机制可能与抑制背根神经节p-JNK的活化有关。