摘要
本研究涉及大肠癌的组方规律及基因突变情况与中医证型相关性等研究，故从两方面陈述研究摘要。 1.大肠癌中医组方规律系统聚类及关联分析研究 1.1目的 文献综述发现目前尚无系统全面运用系统聚类及关联分析等统计办法总结大肠癌中医组方规律的研究，为了系统分析并总结国内近35年年来中医肿瘤专家治疗大肠癌各种情况的中医组方规律，总结出适宜推广的大肠癌中医组方用药标准，为大肠癌中医规范治疗提供详实的研究结果。为临床具体运用提供实用性较强的组方参考。 1.2方法 检索中国期刊数据库、中国硕士博士全文数据库收录的结直肠肿瘤中医药治疗性文献，通过药物频次分析、频次系统聚类分析、药物关联规则分析，总结肠癌阳虚型、阴虚型、气血虚型、血瘀型、湿热型、基础方、抗癌中药、大肠癌化疗后白细胞减少症、大肠癌化疗后神经毒性、大肠癌化疗后消化道反应、大肠癌放射性肠炎、大肠癌灌肠等方面大肠癌中医治疗组方配伍规律。药物系统聚类分析选择“组间平均联接法(between-groups linkage)”，距离测量选择“平方Euclidean”，输出药物分类树状图;药物关联规则分析利用Weka3.7数据挖掘软件，采用Apriori算法，设最小支持度为0.05，最小置信度为0.5，挖掘药物之间的配伍规律，输出药物网状图，及药物关联数据，分析总结药物运用规律。 1.3结果 本研究结果总结出大肠癌阳虚型、阴虚型、气血虚型、血瘀型、湿热型、基础方、抗癌中药、大肠癌化疗后白细胞减少症、大肠癌化疗后神经毒性、大肠癌化疗后消化道反应、大肠癌放射性肠炎、大肠癌灌肠等方面大肠癌中医治疗的高频药物层级关系、最常用基础方药群、组方药物治法主次、基础方素、重要配伍组合、大肠癌组方思路。 1.4结论 本研究得出大肠癌中医治疗12个方面的具体组方药物配伍规律，总结出不同医家共同的用药经验，为中医治疗大肠癌规范用药提供了具体参考，丰富补充了现有知识，为系统研究中医大肠癌的用药规律提供基础，为临床经验的传承提供参考，为专家经验的总结提供更加科学准确的依据。为青年医生掌握大肠癌的中医临床治疗提供实用性的研究依据。 2.晚期大肠癌患者KRAS、BRAF、NRAS基因突变情况与中医证型相关性研究 2.1目的 文献综述发现目前尚无此类研究结论，基于此本研究旨在前瞻性地观察分析晚期大肠癌患者KRAS、BRAF、NRAS基因突变情况与中医证型相关性，及中医证型在KRAS、BRAF、NRAS基因突变情况中的分布规律，从而探寻不同基因情况的中医治疗规律，丰富中西医结合治疗大肠癌的思路。 2.1方法: 收集33例晚期大肠癌患者中医证型情况和KRAS(Exon2、3)、BRAF(Exon15号外显子V600E)、NRAS(Exon2、3)基因突变(+)或野生（-)情况。用X2检验统计分析各基因突变类型的中医证型分布差异情况，基因与证型的直接相关性用二分类Logistic回归分析，P＜0.05有统计学意义。二分类Logistic回归分析中以中医证型为自变量，基因型为应变量，方法选用“方程进入法”，自变量赋值后，变量进入回归方程的校验水准时0.05，剔除标准是0.10。 2.3结果 大肠癌基因-证型分布差异相关性: KRAS野生型(KRAS-)、KRAS突变型(KRAS+)、BRAF野生型(BRAF-)、NRAS野生型(NRAS-)在肝郁、脾虚、肺虚、阳虚、气虚、血瘀等方面分布基因分布有显著差异。KRAS野生型、KRAS突变型、BRAF野生型、NRAS野生型在肾虚、阴虚、血虚、痰浊、气滞等方面基因分布无差异。KRAS突变型肝郁率更高(P＜0.05)，KRAS野生型肝郁率更低(P＜0.05)，BRAF野生型、NRAS野生型肝郁率无差异(P＞0.05); KRAS突变型脾虚率更低(P＜0.05)，KRAS野生型、BRAF野生型、NRAS野生型脾虚率高，三者间无差异(P＞0.05); KRAS突变型肺虚率更低(P＜0.05)，KRAS野生型、BRAF野生型、NRAS野生型肺虚率高，三者间无差异(P＞0.05); KRAS突变型阳虚率最高、BRAF野生型阳虚率较高、KRAS野生型NRAS野生型阳虚率偏低，四者间有差异(P＜0.05)，阳虚率高低KRAS突变型＞BRAF野生型＞KRAS野生型NRAS野生型;KRAS突变型气虚率更高(P＜0.05)，KRAS野生型、BRAF野生型、NRAS野生型气虚率较低，三者间无差异(P＞0.05); KRAS野生型血瘀率最高，NRAS野生型血瘀率最低(P＜0.05)，血瘀率高低KRAS野生型KRAS突变型BRAF野生型＞NRAS野生型。大肠癌基因-证型logistic回归相关性:KRAS野生型与肝郁呈显著负相关，KRAS突变型与肝郁呈显著正相关(P=0.043＜0.05)。KRAS野生型、KRAS突变型与脾虚、肺虚、肾虚、阳虚、阴虚、气虚、血虚、痰浊、气滞、血瘀显著逻辑相关性不确定(P＞0.05)。BRAF野生型、BRAF突变型、NRAS野生型、NRAS突变型与肝郁、脾虚、肺虚、肾虚、阳虚、阴虚、气虚、血虚、痰浊、气滞、血瘀显著逻辑相关性不确定(P＞0.05)。 2.4结论 晚期大肠癌患者KRAS、BRAF、NRAS基因突变情况与中医证型存在相关性。KRAS-KRAS+BRAF-NRAS-各基因都比较集中在脾虚、肾虚、气滞、血瘀、痰浊等，但KRAS-BRAF-NRAS-主证型还包括肺虚，而KRAS+主证型还包括阳虚、肝郁、气虚，BRAF-主证型还包括阳虚。KRAS-KRAS+BRAF-NRAS-各基因中医治疗均要补益脾肾、行气化瘀;KRAS-、NRAS-还需补肺化痰。KRAS+还需温阳疏肝、益气化痰。BRAF-还需补肺化痰、温阳。在基因证型的正负相关性中，KRAS野生型与肝郁呈显著负相关，KRAS突变型与肝郁呈显著正相关，BRAF、NRAS突变与否与中医证型没有直接正负相关性。基于KRAS突变型不能选用靶向治疗西妥昔单抗，本研究结论为KRAS突变患者提供新的中医治疗思路---加强疏肝行气活血，益气温阳，调畅情志，丰富KRAS突变患者的中医治疗方式。通过研究明确各大肠癌基因型对应的中医证型，可以提高中医临床辨治的准确性，丰富不同基因型相关的中医治疗思路。
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