摘要
目的： 子宫内膜异位症（endometriosis，EMs，简称内异症）是一种雌激素依赖性的炎性疾病，是育龄妇女的常见病和多发病，与不孕和慢性盆腔痛关系密切，近年来发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的生殖健康和生活质量。其特征为具有生长功能的子宫内膜（腺体和间质）组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的部位。其病因及发病机制至今尚未完全阐明，造成治疗上的困难。尽管有众多解释内异症发生的学说，但最被广为接受的是子宫内膜种植学说。子宫内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程，越来越多的证据表明内异症患者的在位内膜存在内源性异常，使其易于迁徙和种植，从而导致内异症的发生和发展。目前研究认为内异症是一种病因复杂的多基因遗传的疾病。在此基础上本课题组通过cDNA代表差异性分析技术筛查出内异症在位内膜差异性高表达基因，BRAF基因是其中之一。 BRAF基因，是近年来研究的一个热点基因，其与ARAF和CRAF（RAF-1）同属RAF家族，是一种癌基因，其编码的BRAF蛋白为MAPK激酶的激酶，是MAPK激酶家族里最高效的磷酸化剂，它位于MAPK通路入口处，调节细胞的增殖、分化和凋亡。BRAF突变后持续性激活MAPK通路，使前有丝分裂原有效分裂能力增强，导致细胞异常增殖和分化。而MAPK信号通路在内异症在位内膜的侵袭性种植中起到了重要作用。研究发现内异症在位内膜与正常子宫内膜中BRAF基因水平相似，但在位内膜中BRAF基因的活化率高于正常子宫内膜，从而使MAPK信号通路被异常激活，细胞外信号调节激酶(ERK)持续活化，导致在位内膜细胞高速增殖。故即使在相同的外部刺激和环境下，在位内膜更易增殖、迁徙。但BRAF基因在内异症中的表达情况尚不清楚。 因此本研究将检测BRAF基因在内异症患者异位内膜和在位内膜中的表达情况，从而为内异症的发病机制提供新的理论依据。 方法： 收集子宫内膜异位症患者在位内膜20例、异位内膜20例作为实验组，正常子宫内膜20例作为对照组。采用实时定量聚合酶链反应技术检测内异症患者的异位内膜和在位内膜及对照组正常子宫内膜中BRAFmRNA的表达情况。采用免疫组织化学SP法检测上述三组内膜中BRAF蛋白的表达情况。 结果： 在位内膜中BRAFmRNA相对表达量(6.790E-05±1.145E-04)明显高于正常内膜(9.543E-06±6.454E-06)(P＜0.05)，而异位内膜（2.940E-05±3.805E-05）与在位内膜、异位内膜与正常内膜之间差异无统计学意义(P＞0.05)。异位内膜和在位内膜中BRAF蛋白的阳性表达率和表达强度均明显高于正常内膜(P＜0.05)，而异位内膜和在位内膜两组之间的阳性表达率及表达强度差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： BRAF基因在子宫内膜异位症在位内膜中的高表达可能在内异症发生中起重要作用，而其与病情进展的相关性有待进一步验证。
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