摘要
背景与目的: 甲状旁腺功能亢进症(hyperparathyroidism)一般分为原发性(Primaryhyperparathyroidism，PHPT)、继发性（secondary hyperparathyroidism，SHPT）、三发性（tertiary hyperparathyroidism，3HPT）三种类型，其共同特征是甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的合成和分泌过多。对大部分继发于甲状旁腺(parathyroidgland，PTG)增生所致的甲状旁腺功能亢进症来说，其治疗以甲状旁腺切除术(parathyroidectomy)最为有效。手术治疗往往需要比较严格的适应症或部分患者不愿意接受手术而使其应用受到限制。对于多发或非典型腺瘤者，术中被遗漏或切除相对不足等时有发生，而切除过多则可导致术后持久性的低钙血症，甚至发生永久性甲状旁腺功能减低（hypoparathyroidism）的可能。近年来发展起来的微创手术，虽然具有创伤性小、耐受性好、术后甲旁减发生率低等优点，但其适应人群仅限于单个腺瘤的患者。 光动力治疗（photodynamic therapy，PDT）是近年来兴起的一种基于光化学反应的新疗法。其基本原理是利用光敏剂在某些特定组织中的差异性高浓度蓄积，在氧的存在下，经特定波长（630nm）光的照射后，生成活性氧(reactive oxygen species，ROS)，进而产生一系列氧化产物诱导细胞死亡，从而达到治疗肿瘤等病变组织的目的。其相比于传统手术、放疗或化疗，具有适应症广、特异性高、副作用少等优点，目前已广泛应用于各种肿瘤、皮肤病、甚至感染性疾病的治疗当中。已有研究表明，将光敏剂5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）注射入大鼠或人体内后，其中间代谢产物原卟啉Ⅸ（ProtoporphyrinⅨ，PpⅨ）（光敏物质）在正常或增生的甲状旁腺组织中具有与周围组织相比更高浓度的蓄积。但是否能产生光动力效应，目前仍不清楚。 本研究旨在分析5-ALA介导PpⅨ在大鼠甲状旁腺及其周围组织当中的分布特点，明确5-ALA所介导的光动力疗法(5-ALA PDT)作用于正常大鼠甲状旁腺的安全性与有效性，并尝试将5-ALA PDT应用于继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)大鼠模型的治疗中。 方法: 1、将5-ALA注射入大鼠腹腔后切取甲状旁腺(PTG)、甲状腺(TG)及周围肌肉组织，分别测定其内的PpⅨ浓度进行比较，同时明确PpⅨ浓度与5-ALA注射剂量及作用时间之间的关系; 2、按光敏剂剂量和光照时间进行随机分组，手术暴露PTG及其周围组织后行光动力照射，检测照射前后血清甲状旁腺激素(PTH)、总钙(Ca)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH)水平，并观察各组织形态学上的变化。 3、通过5/6肾切除结合高磷饲养制备SHPT大鼠模型后分多次对其行PDT照射，并比较每次照射前后血清PTH水平的变化。 结果: 1、在各时间点上检测到PTG内PpⅨ浓度均高于TG及周围肌肉组织(p＜0.05);PTG内PpⅨ浓度随5-ALA作用时间逐渐升高，在1.5h检测到最大值（77.38±8.92）ug/g，之后开始逐渐下降，PTG内PpⅨ浓度随5-ALA注射剂量增加而逐渐升高(p＜0.05)，当5-ALA注射剂量由400mg/kg增加到600mg/kg时，PTG内PpⅨ含量仍有所上升，但差异已无统计学意义(p＞0.05); 2、单独使用光敏剂或光照对PTG功能无影响，在PDT照射0.25d后即检测到血清PTH、总Ca显著下降(p＜0.05)，而照射前后血清T3、T4、TSH始终无明显改变(p＞0.05)。PDT照射后血清PTH水平随5-ALA注射剂量的增加、光照时间延长而降低，与对照组（0mg/kg，0min）相比差异显著(p＜0.05);组织学检查显示PDT照射后PTG组织包膜仍完整，但主细胞明显减少，脂肪细胞增多，TG与周围肌肉组织未见到明显变化。 3、5/6肾切除结合高磷饲养28天后大鼠血清Cr、PTH水平明显高于手术前(p＜0.05)，SHPT模型大鼠经多次PDT照射后的血清PTH水平随照射次数的增加而降低，经PDT（100mg/kg，10min）照射3次后的PTH水平与手术前比较已无显著差异(p＞0.05)。 结论: 1、5-ALA介导PpⅨ在大鼠PTG内的蓄积浓度明显高于周围组织，并与5-ALA注射剂量及作用时间相关; 2、5-ALA PDT可对正常大鼠PTG的组织形态和功能产生特异性破坏作用，有效性、安全性良好; 3、5-ALA PDT对SHPT模型大鼠的治疗效果明显，多次照射疗效可叠加。
NETL