摘要
甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，而甲状腺乳头状癌(papillarythyroid carcinoma，PTC)在甲状腺癌中占了很大的比例。在全球范围内，PTC的发病率正在逐年升高。BRAF V600E突变是PTC中最常见的基因改变。很多研究建议把BRAF V600E突变作为PTC较差临床病理表现的一个分子指标，但这个结论还存在争论。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase，TERT)是端粒酶的催化亚基，是决定端粒酶活性的关键因素，端粒酶的重新激活是肿瘤保持永生化的重要因素。最近研究发现的TERT启动子突变能使端粒酶的活性增高，也认为是一个PTC较差临床病理表现的分子指标。 目的: 用大样本来研究我们地区PTC病人BRAF和TERT启动子的突变频率以及他们在PTC临床病理因素中所起的作用，探索这两个基因之间的关系。 方法: 681例接受手术治疗的PTC患者纳入本研究。每个患者都进行BRAF V600E和TERT启动子突变的检测。并回顾性分析这些患者的临床病理资料，来探索这两个基因的联系，分析这两个基因突变对PTC患者临床病理因素的影响。 结果: 在纳入临床因素分析的680例PTC病人中，BRAF V600E和TERT启动子的突变率分别为64.4％（438例）和4.0％（27例）。我们在一个临床病理表现较差的患者的肿瘤中发现了一种新型的TERT启动子突变类型。我们发现在BRAFV600E突变型的PTC患者发生TERT启动子突变的频率相对较高(5.0％Vs2.1％，P=0.059)。与BRAF野生型患者相比，BRAF V600E突变的PTC患者年龄较大(P=0.021)，肿瘤较大(P=0.015)，发生甲状腺腺外侵犯比例较高(P=0.006)，发生颈部淋巴结转移的比例较高(P=0.040)，分期较晚(P＜0.001)，甲状腺癌MAICS预后风险评分较高(P＜0.001)。而BRAF野生型患者伴随桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis，HT)的比例则明显要高于突变组(P＜0.001)。跟BRAF突变组类似，我们也发现TERT启动子突变组跟TERT野生组相比，突变组的PTC患者年龄较大(P＜0.001)，肿瘤较大(P＜0.001)，发生甲状腺包膜侵犯和腺外侵犯的比例较高（P值均小于0.001），分期较晚(P=0.006)，甲状腺癌MAICS预后风险评分较高(P＜0.001)。但是，当BRAF V600E和TERT启动子同时发生突变时，上述的许多临床病理因素都变得更加显著了。BRAF V600E和TERT启动子同时突变组与两者都无突变组相比，两者同时突变组的患者年龄明显较大(P＜0.001)，肿瘤明显较大(P＜0.001)，腺内播散比例较高(P=0.027)，侵犯甲状腺包膜和腺外侵犯的比例明显较多（P值均小于0.001），临床分期也明显偏晚(P＜0.001)，MAICS评分明显较高(P＜0.001)结论: 在我们地区PTC人群的筛查中，BRAF V600E有着相对较高的突变频率，而TERT启动子的突变频率较低。在我们这个大样本的研究中，证实了BRAF和TERT启动子突变会对PTC患者的临床病理表现产生一定影响，然而当这两个基因同时发生突变时，这种类型的患者往往临床病理表现最差。
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