摘要
目的： 研究CREPT与细胞周期D蛋白在非小细胞肺癌组织及正常组织中的表达，分析CREPT和细胞周期 D蛋白在非小细胞肺癌中表达的差异性及相关性，探讨 CREPT和细胞周期D蛋白在NSCLC中的可能作用及其临床意义。 方法： 收集NSCLC组织271例，采用免疫组化法、Western Blot及PCR法检测NSCLC组织及相应正常组织中CREPT及细胞周期D相关蛋白的表达。 结果： 1．CREPT在271例NSCLC组织中表达阳性率为96.1％，而正常组织阳性率为30.4%，二者差异显著（P=0.000）；CREPT表达与患者年龄、性别、吸烟与否、肿瘤大小及类型无显著差异性(P=0.380,0.627，0.894，0.253,0.638)。CREPT在NSCLC不同分化程度组间（P=0.000）、不同临床分期组间的表达差异性显著（P=0.025）；在NSCLC总样本、腺癌样本中淋巴转移与否组间的表达差异性显著(P=0.003)，而在鳞癌中的表达差异性不显著（P=0.166）。Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验表明 CREPT的表达与患者的生存期密切相关（P<0.01）。多因素分析提示 CREPT可能是判定非小细胞肺癌预后的独立生物学标志，HR为1.367(95% CI：1.085，1.723，p<0.01）。Western Blot及PCR实验进一步证实了CREPT在NSCLC及其正常组织中的表达差异。 2．Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3、CDK4在NSCLC组织和正常组织中的表达差异性显著（P=0.000); Cyclin D3、CDK4的表达在NSCLC样本的不同分化程度、不同TNM分期、淋巴转移与否组间的表达差异性显著（P<0.01）；而Cyclin D2在腺癌的不同分化程度间表达差异性显著（P<0.05）；Cyclin D1仅在腺癌的不同临床分期间的表达差异性显著(P<0.01）。 3．在NSCLC肿瘤组织中CREPT表达与Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3、CDK4、Ki67表达的相关系数分别为0.295、0.338、0.458、0.520、0.621，P值均为0.000，即CREPT的表达与Cyclin D1、Cyclin D2的表达相关性不显著，而CREPT与Cyclin D3、CDK4、Ki67的表达相关性显著；NSCLC的低分化组或 III-IV期患者中，CREPT表达与Cyclin D3、CDK4、Ki67的表达相关性显著（P<0.01)。 结论： 1．CREPT、细胞周期D相关蛋白在NSCLC中过表达，均为NSCLC组织和正常组织中的差异性蛋白。 2．CREPT的表达在NSCLC的不同分级、分期及淋巴转移与否组间的差异性显著，表明CREPT在NSCLC发生发展的进程中起重要作用。结合生存分析显示CREPT的表达与患者的生存期密切相关提示CREPT可作为独立判断NSCLC预后的生物学标志。 3．Cyclin D3、CDK4在NSCLC的不同分级间、分期间及淋巴转移与否组间的表达有显著性差异。 4．本文结果显示在NSCLC中CREPT与Cyclin D1、Cyclin D2的相互作用较弱，而在低分化的NSCLC晚期患者的肿瘤组织中，CREPT与Cyclin D3、CDK4、Ki67的表达相关性显著，提示 CREPT具有较强的促进细胞增殖的能力，可能通过上调Cyclin D3、CDK4的表达，协同加快细胞周期进程从而促进NSCLC的恶性进展。
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