摘要
靶向药物及其载体一直是近年来的研究热点。本文选取了纳米金棒和靶向性较高的肝靶向肽SP94(SFSIIHTPILPL)为研究目标。 讨论了固相合成多肽和纳米金棒制备过程的一些问题,在此基础上合成了靶向肽修饰的纳米金棒,并利用修饰后的纳米金棒负载四价铂前体药物,然后研究了其靶向特性及四价铂的释放。 本文主要研究内容包括: 1.晶种生长法合成纳米金棒。以NaBH4作为还原剂,十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)作为表面活性剂合成种子溶液。采用抗坏血酸作为还原剂合成纳米金棒,并优化纳米金棒合成实验条件。最后通过UV-vis和TEM检测反应产物。结果表明:成功的制备了纳米金棒,发现合适浓度的AgNO3及种子溶液才有利于纳米金棒的生成,加入HCl可以明显提高纳米金棒的产率,但会有部分纳米金球生成。 2.固相合成法合成靶向肽。本文以DMF为溶剂,采用固相合成法合成了多肽。合成了SP94等多肽,产物使用HPLC和质谱表征。结果表明固相合成得到了纯度较好的多肽。 3.靶向肽修饰纳米金棒。本文采用了GCGC的肽段连接到纳米金棒表面,得到了稳定的纳米金棒-靶向肽体系。然后将Pt(Ⅳ)前体药物连接到靶向肽修饰的纳米金棒上。细胞靶向实验证明了该体系有良好的肝癌细胞靶向性,同时Pt(Ⅳ)释放实验表明该体系运载具有良好的可控释放性。