摘要
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指无过量饮酒史,但肝脏发生脂肪病变和脂质贮积的一种临床病理综合症,它严重威胁着人类健康。研究表明肝脏脂质代谢紊乱,胰岛素抵抗和肥胖是非酒精性脂肪肝产生的重要因素。脂质在肝脏中异常聚集,会导致肝脏正常生理功能受损,严重的会导致肝脏纤维化、肝硬化、肝脏坏死。木犀草素是一种天然黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、改善胰岛素抵抗和免疫调节作用,暗示木犀草素很可能具有改善非酒精性脂肪肝的活性。研究木犀草素改善非酒精性脂肪肝的作用及其脂代谢相关基因的表达,对功能性食品及治愈非酒精性脂肪肝新药的研发具有重要价值和意义。 为了验证木犀草素对非酒精性脂肪肝具有改善效果,我们用到了两种饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠模型:高脂饮食(HFD)和甲硫氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)诱导的非酒精性脂肪肝。实验组小鼠摄入0.01%质量分数的木犀草素,同时设立正常饮食对照组。收集小鼠肝脏用苏木精伊红(HE)染色和油红(Oil Red)染色检测肝脏中脂质积累,用定量PCR方法检测脂质代谢相关基因的表达。HE染色和油红染色结果显示木犀草素能够降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂质沉积。实验发现在高脂饮食小鼠模型中,木犀草素能通过下调FAS、SCD1和ACC等调控脂质生成的及其转录因子SREBP1和PPARγ的表达降低脂质生;上调PPARα、Acs11、ACOX1等脂质氧化基因的表达增强肝脏脂质氧化能力;降低FABP1以及CD36的表达减少肝脏脂质摄入;上调载脂蛋白ApoA1、ApoB及ApoE的表达,增强肝脏脂质转运能力,加快脂类物质消耗。在甲硫氨酸胆碱缺乏饮食小鼠模型中,木犀草素能通过上调PPARα、Acsl1、ACOX1增加脂质的消耗,同时增强载脂蛋白ApoA1、ApoB及ApoE的表达,加速脂质转运减少肝脏中脂质积累。 总之,天然黄酮类化合物木犀草素,在体内具有明显改善小鼠非酒精性脂肪肝肝的作用,初步研究结果暗示木犀草素可以通过调控脂质代谢相关基因发挥的作用。此项研究为功能性食品以及治疗非酒精性脂肪肝药物的开发提供了实验依据和数据支持。