摘要
研究发现MSC可以改善SD大鼠的体内胰岛素抵抗，这个过程可能是通过其分泌效应调节和改变细胞状态促进胰岛素功能恢复实现的。外泌体是几乎所有细胞都能分泌产生的囊状单层膜性小泡，对细胞间miRNA转运起重要作用。miRNA在胰岛素抵抗的起始过程中扮演重要角色，并与胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)发展密切相关。据此，本研究首先通过应用Huc-MSCs培养上清验证了MSC的分泌效应在MSC改善胰岛素抵抗过程中发挥了重要作用。并分离提取了人脐带间充质干细胞(Huc-MSCs)来源外泌体(exosomes)，观察其对高脂诱导胰岛素抵抗细胞模型的作用。通过超高速离心方式获得MSC来源的外泌体并对其进行形态和表面标记物鉴定。使用CM-dil标记获得的外泌体后处理HepG2细胞发现外泌体可被HepG2细胞吸收，同时qRT-PCR结果提示外泌体会升高胰岛素抵抗细胞中的miR-181a水平，western-blot实验结果显示PTEN表达水平显著降低。在HepG2细胞系中过表达或敲低miR-181a表达水平，western-blot实验结果提示miR-181a可以通过抑制PTEN表达进而激活PI3K/AKT信号通路。进一步通过MSC来源的外泌体处理HepG2细胞，提示外泌体处理可以有效促进AKT及下游靶分子的磷酸化，增加胰岛素刺激的肝细胞糖吸收以及糖原合成，改善胰岛素抵抗。同时体内实验结果也提示MSCs输注上调肝组织中miR-181a表达水平、抑制PTEN表达并改善胰岛素抵抗。本研究结果提示MSC来源外泌体可以显著改善胰岛素抵抗，这种作用可能与外泌体介导的miR-181a转运相关。
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